Injeksi Argipresin

Diabetes insipidus sentral adalah serangkaian penyakit yang ditandai dengan poliuria, rasa haus, berat jenis urin yang rendah, dan urin hipotonik, yang disebabkan oleh kurangnya sintesis, sekresi, atau pelepasan hormon antidiuretik (AVP) akibat lesi hipotalamus hipofisis. AVP, sebagai obat inti untuk pengobatan diabetes insipidus sentral, memiliki mekanisme kerja yang sangat tepat: secara spesifik berikatan dengan reseptor V2 pada membran basal sel epitel saluran pengumpul ginjal, mengaktifkan adenilat siklase (AC) intraseluler, meningkatkan kadar siklik adenosin monofosfat (cAMP), dan memicu aktivasi protein kinase A (PKA). PKA memfosforilasi serangkaian protein target hilir, yang pada akhirnya meningkatkan regulasi ekspresi aquaporin-2 (AQP2) dan meningkatkan pengangkutannya dari vesikel intraseluler ke membran luminal, membentuk saluran air fungsional.

Proses ini secara signifikan meningkatkan permeabilitas saluran pengumpul ginjal terhadap air, sehingga sangat meningkatkan efisiensi reabsorpsi air. Akibatnya, keluaran urin berkurang 50%-80%, dan tekanan osmotik urin dapat dikembalikan dari keadaan osmotik rendah (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Enuresis nokturnal adalah gangguan perkembangan umum pada anak-anak, yang mengacu pada buang air kecil yang tidak disengaja pada anak di atas 5 tahun saat tidur, terjadi setidaknya dua kali seminggu dan berlangsung selama lebih dari 3 bulan. Patogenesisnya melibatkan banyak faktor seperti kurangnya sekresi hormon antidiuretik di malam hari, berkurangnya kapasitas kandung kemih, dan gangguan tidur saat bangun. AVP telah menjadi salah satu metode penting untuk mengobati enuresis nokturnal dengan melengkapi kekurangan sekresi fisiologis hormon antidiuretik di malam hari. Penelitian menunjukkan bahwa pemberian analog AVP (seperti desmopresin) secara oral sebelum tidur pada anak usia 6 tahun ke atas dapat secara signifikan mengurangi keluaran urin malam hari, memperpanjang waktu buang air kecil pertama, dan mengurangi frekuensi enuresis.

Mekanisme kerjanya meliputi: secara langsung meningkatkan reabsorpsi air oleh saluran pengumpul ginjal dan mengurangi produksi urin malam hari; Dengan menyesuaikan ambang kebangkitan sistem saraf pusat, persepsi anak tentang pengisian kandung kemih dapat ditingkatkan, sehingga mendorong kebangkitan otonom dan buang air kecil saat tidur. Dalam aplikasi klinis, AVP, sebagai intervensi non farmakologis, biasanya digunakan dalam kombinasi dengan terapi perilaku (seperti catatan harian urin dan pelatihan kandung kemih), dengan tingkat efektif total 60% -80%, dan efek samping ringan (seperti sakit kepala dan hidung tersumbat), dan kepatuhan pasien yang tinggi.

Syok septik adalah kegagalan peredaran darah parah yang disebabkan oleh sindrom respons inflamasi sistemik (SIRS) yang dipicu oleh infeksiinjeksi argipresinmekanisme patofisiologi inti adalah hipotensi vasodilatasi, hipoperfusi jaringan, dan hipoksia seluler. AVP mengaktifkan reseptor V1a pada membran sel otot polos pembuluh darah, memicu jalur sinyal berpasangan protein G, yang mengarah pada aktivasi fosfolipase C (PLC), yang pada gilirannya menghasilkan inositol trifosfat (IPv3) dan diacylgliserol (DAG). IP v3 mendorong pelepasan ion kalsium dari kumpulan kalsium retikulum endoplasma, sementara DAG mengaktifkan protein kinase C (PKC). Efek sinergis keduanya meningkatkan konsentrasi ion kalsium intraseluler, memicu fosforilasi rantai ringan miosin dan akhirnya menyebabkan kontraksi otot polos pembuluh darah.

Mekanisme ini menjadikan AVP obat utama untuk pengobatan syok septik:

Efek peningkatan: AVP dapat secara signifikan meningkatkan tekanan arteri rata-rata (MAP) dan meningkatkan perfusi jaringan. Dosis rendah (0,01-0,04 U/menit) dapat menyempitkan pembuluh darah ginjal dan mengurangi aliran darah ginjal; Dosis tinggi (0,1-0,4 U/menit) dapat menyebabkan vasokonstriksi sistemik dan meningkatkan MAP sebesar 20%-30%.
Efek sinergis: Bila dikombinasikan dengan obat katekolamin (seperti norepinefrin), AVP dapat meningkatkan sensitivitas pembuluh darah terhadap katekolamin, mengurangi dosisnya, sehingga menurunkan risiko efek samping seperti aritmia dan iskemia miokard.
Peningkatan tingkat kelangsungan hidup: Beberapa uji coba terkontrol secara acak (RCT) telah mengkonfirmasi bahwa kombinasi AVP dan norepinefrin dalam pengobatan syok septik dapat mengurangi angka kematian 28 hari sebesar 10% -15%, terutama untuk pasien dengan respons buruk terhadap katekolamin sederhana.

Resusitasi jantung paru adalah tindakan pengobatan darurat untuk pasien serangan jantung, dan keberhasilannya bergantung pada pemulihan cepat tekanan perfusi arteri koroner (CPP) dan suplai oksigen miokard. Pada serangan jantung dengan ritme yang tidak dapat dikejutkan seperti henti ventrikel dan aktivitas listrik avaskular, terapi adrenalin tradisional mungkin memiliki kemanjuran yang terbatas karena desensitisasi reseptor beta atau peningkatan konsumsi oksigen miokard.

AVP mengoptimalkan hemodinamik CPR melalui mekanisme berikut:

Adrenalin alternatif: AVP (40 U) dapat menggantikan adrenalin dosis pertama atau kedua, dan efek vasokonstriksinya tidak bergantung pada reseptor beta adrenergik, menghindari risiko aritmia yang mungkin disebabkan oleh adrenalin.
Meningkatkan CPP: AVP secara signifikan meningkatkan CPP (dari<10 mmHg to>20 mmHg) dan mendorong pemulihan aliran darah miokard dengan menyempitkan pembuluh darah perifer, mengurangi volume darah yang kembali, dan meningkatkan tekanan intrathoracic.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 menit) atau-henti jantung suhu rendah.

Hipotensi vasodilatasi merupakan komplikasi umum dalam prosedur klinis seperti anestesi dan cardiopulmonary bypass (CPB), yang disebabkan oleh penurunan tonus otot polos pembuluh darah yang menyebabkan penurunan resistensi perifer. AVP, melalui vasokonstriksi yang dimediasi reseptor V1a-telah menjadi pengobatan yang efektif untuk jenis hipotensi ini

Hipotensi setelah anestesi: Dalam anestesi umum atau anestesi tulang belakang, AVP (0,01-0,04 U/menit) dapat dengan cepat memperbaiki hipotensi, mengurangi ketergantungan pada resusitasi cairan atau obat vasoaktif, dan menghindari risiko kelebihan volume.

Hipotensi membandel setelah CPB: Selama CPB, kontak antara darah dan bahan buatan mengaktifkan reaksi inflamasi, yang menyebabkan hilangnya tonus pembuluh darah. AVP mengontraksikan pembuluh darah, meningkatkan MAP, mengurangi penggunaan obat inotropik positif seperti dopamin dan dobutamin, serta menurunkan konsumsi oksigen miokard dan risiko aritmia.
Penerapan populasi khusus: Untuk pasien lanjut usia atau pasien dengan insufisiensi ginjal, AVP memiliki efek vasokonstriksi yang lebih menguntungkan karenainjeksi argipresintidak bergantung pada sistem renin-angiotensin, menghindari risiko interaksi antara penghambat enzim pengonversi angiotensin (ACEI) atau antagonis reseptor angiotensin (ARB).