Lecirelin asetatadalah analog oktapeptida somatostatin yang disintesis secara artifisial, termasuk dalam kelas ligan reseptor somatostatin (SRL). Rumus kimianya adalah C59H84N16O12, berat molekul 1096,34, dan nomor registrasi CAS 108736-35-2. Obat ini dikembangkan oleh Ipsen Pharma Biotech Sas di Perancis, dan nama dagangnya adalah Somatuline Depot. Obat ini pertama kali disetujui untuk dipasarkan di Uni Eropa pada bulan Februari 2005, disetujui oleh FDA AS pada bulan Agustus 2007, dan disetujui untuk pengobatan akromegali di Tiongkok pada bulan Desember 2007.
Bentuk produk kami
Lecirelin COA
Lecirelin asetatsaat ini merupakan formulasi-pelepasan berkelanjutan pertama yang berhasil dikembangkan dari somatostatin, dan merupakan analog oktapeptida somatostatin (SM) kerja panjang yang baru. Ini adalah penghambat peptida untuk banyak fungsi endokrin, neuroendokrin, eksokrin, dan parakrin. Penelitian telah menunjukkan bahwa obat ini dapat memberikan efek utamanya dengan berikatan dengan reseptor somatostatin (SMR), dengan afinitas yang baik terhadap SMR perifer (hipofisis dan pankreas) dan afinitas yang lebih lemah terhadap reseptor sentral.
1. Kanker prostat
Hal ini secara bertahap muncul dalam bidang pengobatan kanker prostat, dan potensi nilai terapeutiknya terus dieksplorasi dan diakui.
Nyeri metastasis tulang:
Pasien kanker prostat sering kali mengalami metastasis tulang, dan rasa sakit yang disebabkan oleh metastasis tulang sangat mempengaruhi kualitas hidup pasien dan kemampuan aktivitas sehari-hari. Kombinasi bifosfonat memberikan pilihan pengobatan yang efektif untuk meredakan nyeri akibat metastasis tulang. Bifosfonat dapat menghambat aktivitas osteoklas, mengurangi resorpsi tulang, meningkatkan kekuatan tulang, dan mencegah terjadinya kejadian terkait tulang (SRE) seperti patah tulang. Selain mempunyai efek anti-tumor langsung, lanrelitid asam asetat juga dapat memperbaiki lingkungan mikro tempat metastasis tulang dengan mengatur ekspresi faktor-faktor yang berkaitan dengan metabolisme tulang. Kombinasi keduanya dapat menghasilkan efek sinergis, secara signifikan meningkatkan pereda nyeri tulang, mengurangi frekuensi kejadian terkait tulang, dan mengurangi nyeri pasien.
2. kanker payudara
Eksplorasi pengobatan kanker payudara juga mengalami beberapa kemajuan, memberikan lebih banyak pilihan pengobatan bagi pasien kanker payudara.
Penatalaksanaan metastasis tulang:
Pasien kanker payudara juga rentan terhadap metastasis tulang, yang dapat menyebabkan komplikasi serius seperti nyeri tulang dan patah tulang, serta berdampak serius pada kualitas hidup pasien. Kombinasi dengan obat anti resorpsi tulang merupakan strategi yang efektif untuk mengelola metastasis tulang pada kanker payudara. Obat anti resorpsi tulang seperti asam zoledronat dapat menghambat aktivitas osteoklas, mengurangi resorpsi tulang, dan meningkatkan kekuatan tulang. Selain efek anti-tumornya, obat ini juga dapat mengatur keseimbangan metabolisme tulang, meningkatkan pembentukan tulang, bersinergi dengan obat anti resorpsi tulang, meringankan nyeri tulang dengan lebih baik, mencegah patah tulang, dan meningkatkan kemampuan perawatan diri-pasien.
Potensi Terapi Kombinasi: Strategi Peningkatan Sinergis
Kombinasi dengan obat lain secara signifikan dapat meningkatkan kemanjuran terapeutik, memperluas indikasi pengobatan, dan membawa terobosan baru dalam pengobatan berbagai penyakit.
Dikombinasikan dengan obat yang ditargetkan
Misalnya, kombinasi lanrelitide asetat dan everolimus telah mencapai hasil yang luar biasa dalam pengobatan tumor neuroendokrin pankreas gastrointestinal lanjut (GEP NETs). Everolimus merupakan penghambat protein target rapamycin (mTOR) mamalia, yang dapat menghambat pertumbuhan dan proliferasi sel tumor. Dengan menghambat sekresi faktor pertumbuhan seperti hormon pertumbuhan dan insulin-seperti faktor pertumbuhan-1 (IGF-1), lingkungan pertumbuhan sel tumor diatur. Kombinasi keduanya dapat menghasilkan efek sinergis, menghambat pertumbuhan dan metastasis sel tumor dari berbagai aspek. Hasil studi ELECT menunjukkan bahwa terapi kombinasi ini dapat memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) pasien secara signifikan hingga 16,5 bulan, memberikan pilihan pengobatan yang lebih efektif untuk pasien GEP NET tingkat lanjut.
Dikombinasikan dengan kemoterapi
Kemoterapi adalah salah satu metode pengobatan yang umum digunakan dalam pengobatan kanker paru-paru non{0}}sel kecil, namun obat kemoterapi sering kali menyebabkan serangkaian reaksi merugikan, seperti mual, muntah, dan peradangan mukosa, yang sangat memengaruhi kualitas hidup pasien dan kepatuhan pengobatan. Penggunaan kombinasi dengan obat kemoterapi dapat memberikan keuntungan yang unik. Dapat melindungi mukosa gastrointestinal, mengurangi kerusakan obat kemoterapi pada mukosa gastrointestinal, sehingga mengurangi kejadian dan keparahan mual, muntah, dan peradangan mukosa yang disebabkan oleh kemoterapi. Hal ini memungkinkan pasien untuk mentoleransi kemoterapi dengan lebih baik, memastikan kelancaran kemajuan kemoterapi dan meningkatkan kemanjuran pengobatan.
Dikombinasikan dengan imunoterapi
Imunoterapi merupakan terobosan besar dalam bidang pengobatan tumor dalam beberapa tahun terakhir. Inhibitor pos pemeriksaan imun seperti inhibitor PD-1/PD-L1 dapat mengaktifkan sistem imun tubuh dan meningkatkan efek membunuh sel imun pada sel tumor. Kombinasi dengan obat imunoterapi selanjutnya dapat meningkatkan kemanjuran penghambat PD-1/PD-L1 dengan mengatur fungsi sel kekebalan dalam lingkungan mikro tumor. Terdapat berbagai sel dan faktor penekan kekebalan dalam lingkungan mikro tumor yang menghambat aktivitas dan fungsi sel kekebalan, sehingga sel tumor dapat menghindari pengawasan kekebalan. Dimungkinkan untuk meningkatkan status kekebalan lingkungan mikro tumor, meningkatkan pengenalan sel kekebalan dan membunuh sel tumor, dan meningkatkan efektivitas imunoterapi dengan mengatur ekspresi sel dan faktor imunosupresif ini.
Latar belakang penelitian dan pengembangan dan penemuan
Latar belakang penelitian dan pengembangan: Mekanisme pengaturan reproduksi berbasis GnRH
Ini adalah analog gonadotropin-releasing hormone (GnRH) sintetik. GnRH adalah hormon peptida yang disekresikan oleh hipotalamus, yang mengatur perkembangan gonad dan siklus reproduksi dengan merangsang pelepasan hormon perangsang folikel (FSH) dan hormon luteinizing (LH) dari kelenjar hipofisis anterior. Di bidang reproduksi hewan, pengembangan analog GnRH bertujuan untuk mengatasi permasalahan berikut:
Disfungsi ovarium:
Seperti kista folikel ovarium sapi, yang menyebabkan gangguan ovulasi dan penurunan angka reproduksi.
Sinkronisasi siklus reproduksi:
Meningkatkan efisiensi inseminasi buatan dan mengoptimalkan produksi ternak.
Keterbatasan terapi hormon:
GnRH alami memiliki waktu paruh-yang pendek dan memerlukan suntikan yang sering, sedangkan analog sintetik dapat memperpanjang durasi kerja melalui modifikasi struktural.
Proses Penemuan: Optimasi dari GnRH Alami ke Lecirelin
Identifikasi GnRH Alami:
Pada tahun 1971, tim Schally dan Guillemin pertama kali mengisolasi GnRH dari hipotalamus babi dan menentukan struktur dekapeptidanya (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Penemuan ini meletakkan dasar bagi studi analog sintetik.
Modifikasi struktural dan optimalisasi aktivitas:
Dengan mengganti atau memodifikasi residu asam amino GnRH alami, para ilmuwan telah mengembangkan berbagai analog yang ditujukan untuk:
Urutan asam aminonya adalah H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt, dengan:
D-Gly (tBu):
Modifikasi butil tersier dari glisin tipe D-meningkatkan ketahanannya terhadap hidrolisis enzimatik.
Pro NHet:
Modifikasi etilasi prolin memperpanjang waktu kerja.
Verifikasi percobaan hewan:
Penelitian telah menunjukkan bahwa n secara signifikan dapat meningkatkan frekuensi kontraksi folikel praovulasi sapi, meningkatkan pematangan folikel dan ovulasi. Misalnya pada sapi hibrida, suntikan pada hari ke 7 setelah inseminasi buatan dapat meningkatkan angka kebuntingan dan mengatur kadar progesteron serum.
Tonggak sejarah penelitian dan pengembangan: dari laboratorium hingga aplikasi klinis
Penelitian dan pengembangan analog GnRH sintetik (seperti Buserelin dan Triptorelin) telah memverifikasi pengaruh modifikasi struktural terhadap aktivitas, dan sintesis awal serta penyaringan aktivitas in vitro telah dilakukan.
Disetujui untuk pengobatan kista folikel ovarium sapi, obat ini telah menjadi alat manajemen reproduksi yang penting dalam peternakan.
Penelitian ini meluas ke hewan lain seperti kuda dan babi untuk mengeksplorasi penerapannya dalam menginduksi ovulasi dan menyinkronkan estrus.
Meskipun terutama diterapkan dalam kedokteran hewan, strategi optimalisasi strukturalnya telah mengilhami pengembangan analog GnRH manusia (seperti Degarelix, yang digunakan untuk pengobatan kanker prostat).
Metode persiapan:
Setelah menghilangkan gugus pelindung Fmoc pada resin Rink amide, asam amino pertama Fmoc Thr (tBu) dimasukkan ke resin melalui kopling konvensional. Cuci resin, hilangkan gugus pelindung Fmoc, dan masukkan asam amino kedua Fmoc Cys (Acm) untuk memulai penggandengan kedua. Pertama, aktifkan asam amino yang dilindungi oleh Fmoc menggunakan TBTU/HOBt, lalu lakukan penggandengan menggunakan diisopropiletilamina atau metil piridin sebagai basa organik (ditunjukkan dengan eksperimen indena keton untuk menentukan apakah penggandengan telah selesai). Cuci resin dan hilangkan gugus Fmoc pada a-amina menggunakan larutan DMF yang mengandung 20% piperidin berdasarkan volume (p). Menurut urutan peptida, ulangi langkah di atas dengan asam amino yang berbeda setiap kali [semua asam amino yang digunakan dilindungi dengan Fmoc-N; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Cuci resin dengan DMF lalu keringkan dengan vakum DCM. Cuci dengan pelarut yang mengandung 95% (p) TFA, 2,5% (p) TIS, dan 2,5% (p) EDT untuk menghilangkan gugus pelindung yang sensitif terhadap asam dan memisahkan peptida dari resin. Tambahkan eter untuk mengendapkan produk, saring, dan keringkan dengan vakum. Pemurnian menggunakan kolom kromatografi cair kinerja tinggi fase terbalik C18. Tambahkan larutan asam iodoasetat dalam jumlah yang sama sambil diaduk kuat pada suhu kamar (netralkan kelebihan yodium dengan sedikit asam askorbat). Larutan yang diperoleh dimurnikan menggunakan kolom kromatografi cair kinerja tinggi fase terbalik C18 untuk mendapatkan peptida lanrui. Ganti ion kesetimbangan dalam fraksi dengan asetat, kumpulkan fraksi, sublim, keringkan, dan dapatkan lanaritida asetat.
Tag populer: lecirelin asetat, produsen, pemasok lecirelin asetat Cina, Semprotan CJC 1295, Injeksi IGF 1 LR3, IGF 1 LR3 yang Dikeringkan Beku, Bubuk Ipamorelin, Bubuk MT2, Serbuk Sermorelin Asetat
