Edotreotida

Edotreotidaadalah obat diagnostik dan terapeutik berlabel radioaktif-yang termasuk dalam kelas analog somatostatin. Mekanisme intinya adalah menargetkan sel dengan reseptor somatostatin yang diekspresikan secara selektif, terutama subtipe SSTR2 yang umum ditemukan pada permukaan sel tumor neuroendokrin. Ketika dikombinasikan dengan radionuklida positron seperti galium-68 (⁶⁸Ga), ia menjadi alat diagnostik yang luar biasa (seperti ⁶⁸Ga-Edotreotide), yang dapat secara tepat menemukan, menentukan stadium, dan mengevaluasi kemanjuran tumor melalui tomografi emisi positron/tomografi komputer, dengan kejernihan gambar yang tinggi. Ketika dikombinasikan dengan radionuklida sinar beta terapeutik seperti lutetium-177 (¹⁷⁷Lu) atau yttrium-90 (⁹⁰Y), ia berubah menjadi obat terapi radioligan yang ditargetkan, yang secara tepat dapat mengantarkan nuklida radioaktif ke bagian dalam lesi tumor, menggunakan radiasi untuk menghancurkan sel kanker dari dalam, mencapai pengobatan sistemik untuk tumor neuroendokrin yang tidak dapat dioperasi atau metastatik. Oleh karena itu, Edotreotide mewujudkan konsep lanjutan "integrasi diagnosis dan pengobatan", yang menyediakan sarana utama untuk keseluruhan penanganan tumor neuroendokrin.

 

Bentuk produk kami

 

COA Edotreotida

Edotreotidaadalah senyawa oktapeptida siklik yang disintesis secara artifisial, termasuk dalam keluarga analog somatostatin. Ia memiliki sifat kimia yang unik dan memainkan peran penting dalam diagnosis dan pengobatan medis.

Rumus molekul Edotreotida adalah C₆₅H₉₂N₁₄O₁₈S₂, dengan berat molekul sekitar 1421,64 (variasi mungkin ada karena kemurnian atau kondisi persiapan di sumber yang berbeda). Strukturnya dibentuk oleh kombinasi DOTA (zat pengikat silang peptida-) dan Tyr³-Octreotide (analog somatostatin), menghasilkan konformasi siklik yang stabil. Struktur siklik ini dipertahankan oleh ikatan disulfida yang terbentuk antara dua sistein, yang penting untuk pengikatan spesifiknya pada reseptor target. Terminal N-dari rantai peptida Edotreotida mengandung sejumlah besar gugus fungsi karboksil, dan terminal N-itu sendiri adalah gugus fungsi alkohol hidroksil. Kehadiran gugus fungsi ini memberikan aktivitas kimia dan reaktivitas tertentu.

Edotreotida biasanya berbentuk bubuk padat berwarna putih hingga putih pada suhu kamar. Ia memiliki kelarutan yang baik dan dapat larut dalam sebagian besar pelarut organik, seperti dimetil sulfoksida (DMSO), serta air. Properti ini memungkinkan Edotreotide diformulasikan dengan mudah ke dalam larutan konsentrasi yang diinginkan untuk penelitian laboratorium dan aplikasi klinis.

Stabilitas kimia Edotreotide dipengaruhi oleh berbagai faktor, seperti suhu, paparan cahaya, kelembaban, dan pilihan pelarut. Selama penyimpanan, untuk menjaga stabilitas kimia dan aktivitas biologisnya, bubuk Edotreotide harus disegel dan disimpan pada suhu rendah -20 derajat, hindari cahaya dan kelembapan. Jika dibuat sebagai larutan, maka harus dihilangkan untuk mencegah pembekuan dan pencairan berulang, yang dapat merusak struktur dan aktivitasnya. Pada suhu -80 derajat, larutan Edotreotide dapat disimpan selama beberapa bulan; sedangkan pada suhu -20 derajat, waktu penyimpanannya relatif lebih singkat.

 

Salah satu sifat kimia yang paling luar biasa dariEdotreotidaadalah kemampuannya untuk berikatan dengan berbagai radioisotop, membentuk pelacak atau obat terapeutik dengan afinitas tinggi. Misalnya, Edotreotida dapat berikatan dengan galium-68 (⁶⁸Ga), membentuk ⁶⁸Ga-Edotreotida, yang merupakan agen diagnostik PET yang efisien. Setelah injeksi intravena, ⁶⁸Ga-Edotreotide dapat secara spesifik berikatan dengan reseptor somatostatin (SSTR) pada permukaan sel tumor neuroendokrin, khususnya subtipe SSTR2, sehingga dengan jelas menunjukkan lokasi, ukuran dan metastasis tumor pada pemindaian PET.

 

Selain itu, Edotreotide juga dapat dikombinasikan dengan nuklida radioaktif terapeutik (seperti yttrium-90 (⁹⁰Y), lutetium-177 (¹⁷⁷Lu)) untuk membentuk konjugat radiofarmasi (RDC). Obat-obatan ini dapat menargetkan dan mengirimkan nuklida radioaktif ke sel tumor positif SSTR, melepaskan sinar beta untuk menginduksi apoptosis sel tumor, sehingga mencapai pengobatan yang tepat.

Aktivitas biologis Edotreotide terutama didasarkan pada afinitasnya yang tinggi terhadap reseptor somatostatin. Reseptor somatostatin sangat diekspresikan pada permukaan berbagai sel tumor neuroendokrin. Setelah mencapai lokasi tumor melalui aliran darah, Edotreotide secara khusus berikatan dengan SSTR melalui struktur sikliknya yang unik. Setelah berikatan, dapat memicu perubahan serangkaian jalur sinyal intraseluler, seperti menghambat aktivitas adenilat siklase dan mengurangi produksi siklik adenosin monofosfat (cAMP), sehingga menghambat metabolisme, proliferasi, dan diferensiasi sel tumor serta mencapai tujuan menghambat pertumbuhan tumor.

Edotreotidaadalah ligan selektif yang menargetkan reseptor somatostatin 2 (SSTR2). Proses produksinya melibatkan sintesis kimia yang kompleks dan teknik pelabelan radioaktif. Berikut rincian informasi pembuatan dari lima aspek: pemilihan bahan baku, langkah sintesis, pengendalian mutu, pelabelan radioaktif, dan produksi formulasi.

 

Pemilihan Bahan Baku

 

Sintesis Edotreotide dimulai dengan rasio yang tepat dari berbagai asam amino, di antaranya glisin dan fenilalanin adalah komponen kuncinya. Asam amino ini harus memenuhi standar kemurnian tinggi untuk memastikan aktivitas biologis produk akhir. Selain itu, selama proses sintesis, digunakan zat pengkelat logam, DOTA (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid). Ia dapat membentuk kompleks stabil dengan isotop radioaktif, menjadi dasar pelabelan radioaktif Edotreotida.

Langkah Sintesis

 

Kondensasi asam amino

Dalam kondisi reaksi yang ketat, asam amino yang dipilih mengalami reaksi kondensasi dalam rasio molar tertentu. Langkah ini memerlukan kontrol suhu, nilai pH, dan waktu reaksi yang tepat untuk memastikan bahwa asam amino terikat dengan benar untuk membentuk rantai peptida.

Reaksi kondensasi biasanya dilakukan menggunakan metode sintesis fase{0}}padat, yang membangun rantai peptida langkah demi langkah dengan menambahkan asam amino secara bertahap dan menghilangkan gugus pelindung. Metode sintesis fasa padat-memiliki keunggulan pengoperasian yang sederhana dan kemurnian produk yang tinggi.

Deproteksi dan siklisasi

Setelah sintesis rantai peptida selesai, gugus pelindung harus dihilangkan untuk mengekspos situs reaktif. Langkah ini biasanya dilakukan dengan menggunakan reagen kimia tertentu dalam kondisi ringan untuk menghindari kerusakan rantai peptida.

Selanjutnya dilakukan reaksi siklisasi untuk membentuk struktur siklik yang stabilEdotreotida. Reaksi siklisasi biasanya dilakukan menggunakan oksidan atau zat pengikat silang untuk membentuk ikatan disulfida atau ikatan kovalen lainnya pada posisi tertentu dalam rantai peptida, sehingga menstabilkan struktur rantai peptida.

Pemurnian dan desalting

Produk mentah Edotreotida setelah sintesis perlu menjalani tahap pemurnian untuk menghilangkan kotoran dan bahan mentah yang tidak bereaksi. Metode pemurnian biasanya mencakup kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC), kromatografi penukar ion, dll.

Produk yang dimurnikan juga perlu menjalani perawatan desalting untuk menghilangkan sisa garam dan pengotor molekul kecil lainnya. Perawatan desalting biasanya dilakukan dengan menggunakan metode seperti dialisis, ultrafiltrasi, atau filtrasi gel.

Tag populer: edotreotide, produsen, pemasok edotreotide Cina, Tablet CJC 1295, Krim IGF 1 LR3, IGF 1 LR3 yang Dikeringkan Beku, Pil Ipamorelin, Injeksi PT 141, Semprotan Peptida PT 141