Tablet Lixisenatide

1. Desain Penelitian

Studi ELIXA adalah uji coba global, acak, tersamar ganda, plasebo-terkontrol yang dipimpin oleh Profesor Marc Pfeffer dari Harvard University Medical School dan Brigham Women's Hospital. Sebanyak 6.068 pasien dengan glikuresis tipe 2 dan sindrom koroner akut (ACS) dilibatkan di 49 negara. Usia rata-rata pasien ini adalah 60 tahun, 30% perempuan, 76% bule, rata-rata BMI 30kg/m², rata-rata glukosa darah puasa 149mg/dL, rata-rata kadar HbA1c 7,7%, dan rata-rata perjalanan penyakit adalah 9 tahun. Sebelum bergabung dengan sindrom koroner akut, 22% pasien memiliki riwayat infark miokard (MI) dan 22% memiliki riwayat gagal jantung. Interval waktu rata-rata dari timbulnya sindrom koroner akut hingga alokasi acak ke dalam kelompok adalah 72 hari. 3034 pasien menerima pengobatan dengantablet lixisenatida(dosis awal 10 μg/hari, yang dapat ditingkatkan menjadi 20 μg/hari), sedangkan 3.034 pasien sisanya menerima pengobatan plasebo.

Periode tindak lanjut-melebihi 2 tahun, dan beberapa pasien ditindaklanjuti hingga 3 tahun.

Titik akhir studi gabungan utama adalah kematian kardiovaskular, infark miokard, stroke, atau angina tidak stabil yang memerlukan rawat inap.

2. Hasil Inti: Netral namun Aman
Setelah 3 tahun masa tindak lanjut-, hasil kardiovaskular pada kelompok Lixilalai dan kelompok plasebo menunjukkan tingkat konsistensi yang tinggi:

Kesimpulannya jelas dan pasti: pengobatan dengan Liraglutidum tidak meningkatkan risiko efek samping kardiovaskular. Profesor Marc Pfeffer dari Harvard Medical School dengan jelas menunjukkan pada pertemuan tahunan ADA 2015: "Di antara pasien glikuresis tipe 2 dengan risiko kardiovaskular tinggi, pengobatan risilade aman dalam aspek kardiovaskular dan juga dapat memberikan manfaat metabolisme. Hal ini menunjukkan bahwa dokter dapat yakin untuk menggunakan agonis reseptor GLP-1 seperti risilade untuk mengontrol gula darah dengan lebih baik."

Matthew Riddle dari Oregon Health and Science University lebih lanjut menambahkan, “Meskipun besarnya penurunan berat badan dan penurunan tekanan darah tidak signifikan, jumlah partisipan dalam penelitian ini banyak, dan data ini memiliki signifikansi statistik, dan bahkan mungkin memiliki beberapa signifikansi klinis.

Terdapat perbedaan kinerja kardiovaskular dari berbagai agonis reseptor GLP-1, dan memahami perbedaan ini dapat membantu pemilihan obat yang tepat dalam praktik klinis.

Profesor Guo Yifang menganalisis bahwa Liraglutidum memiliki efek yang lebih baik dalam menurunkan HbA1c dibandingkan Liraglutidum. Yang pertama memiliki efek yang lebih baik dalam menurunkan glukosa darah puasa dibandingkan Liraglutidum, namun yang kedua memiliki efek yang lebih baik dalam menurunkan glukosa darah postprandial dibandingkan Liraglutidum. Efek penurunan berat badan Liraglutidum juga lebih unggul dibandingkan Liraglutidum (studi Kapitza). Studi GetGoal-X membandingkan efek antihipertensi exenatide dan liraglutidum, dan hasilnya menunjukkan bahwa exenatide menurunkan tekanan darah sebesar 2,9/1,3mmHg, sedangkan liraglutidum menurunkan tekanan darah sebesar 2,5/1,8mmHg, keduanya sebanding.

Meta-analisis yang dipublikasikan di AME Clinical Research Review pada tahun 2023 lebih jauh menegaskan bahwa meta-analisis semua CVOT yang menggunakan agonis reseptor GLP-1 menemukan penurunan risiko MACE secara keseluruhan sebesar 10% (HR=0.90, 95% CI: 0,82~0,99; P=0.033), penurunan risiko kematian kardiovaskular sebesar 13% (HR=0.87, 95% CI: 0,79~0,96; P=0.007), dan penurunan 12% pada semua penyebab risiko kematian (HR=0.88, 95% CI: 0,81~0,95; P=0.002). Hal ini menunjukkan bahwa agonis reseptor GLP-1, secara keseluruhan, memiliki efek perlindungan pada sistem kardiovaskular, dan hasil "netral" dari liraglutidum mungkin terkait dengan desain penelitiannya (berusaha untuk mempertahankan kadar glukosa darah yang sama antara kedua kelompok) dan sifat obat (aksi pendek, prioritas postprandial).

Pertama, pilihan hipoglikemik yang aman untuk pasien glikuresis tipe 2 dengan sindrom koroner akut (SKA). Studi ELIXA secara khusus memasukkan populasi berisiko tertinggi ini, menunjukkan bahwa liraglutidum tidak meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular pada populasi ini dan merupakan pilihan yang dapat diandalkan untuk pengelolaan glukosa darah setelah ACS.

Kedua, strategi “lindung nilai” kardiovaskular bila dikombinasikan dengan insulin basal. Kombinasi liraglutidum dan insulin basal dapat menggandakan tingkat kepatuhan HbA1c (28% vs. 12%), sekaligus mengurangi berat badan dan dosis insulin secara signifikan. Insiden hipoglikemia simtomatik pada peserta dengan riwayat terapi insulin basal kira-kira setengah dari kejadian pada kelompok plasebo yang diobati dengan levocetirizine. Efek penurunan berat badan Lysimal justru melawan efek penambahan berat badan insulin, sehingga membentuk efek manajemen risiko kardiovaskular "1+1<2".

Ketiga, rencana optimal untuk penyakit kardiovaskular lansia-berisiko tinggi. Studi GetGoal-O menunjukkan bahwa pada pasien DMT2 non-fragile berusia 70 tahun atau lebih, liraglutidum efektif dan aman untuk menurunkan berat badan, dengan gejala hipoglikemia hanya 5,7% (kelompok plasebo 12,7%). 28% peserta dalam studi ELIXA mengalami gangguan ginjal sedang, dan tidak ada peningkatan risiko efek samping kardiovaskular pada subkelompok dengan Risilar ini.

Keempat, mempertahankan respon anti regulasi hipoglikemik secara tidak langsung melindungi sistem kardiovaskular. Penelitian yang dilakukan oleh tim Bo Ahr é n telah menunjukkan bahwa liraglutidum mengurangi kadar glukagon dan adrenalin pada hipoglikemia 3,5 mmol/L, tetapi mempertahankan respons regulasi pada hipoglikemia berat 2,8 mmol/L. Artinya Lixilalai tidak akan “menutup” garis pertahanan terakhir tubuh terhadap hipoglikemia berat, sehingga secara tidak langsung mengurangi risiko kejadian kardiovaskular akibat hipoglikemia berat.