Karperitida Asetat, Juga dikenal sebagai capecitabine acetate, nama lengkap bahasa Inggrisnya adalah Atrial Natriuretic Peptide (ANP) (1-28), manusia, porcine acetate. Ini adalah obat hormon peptida yang mengandung 28 asam amino dan merupakan analog dari atrial natriuretic peptida (ANP). Urutan asam aminonya adalah Ser - Leu - Arg - Arg - Ser - Ser - Cys - Phe - Gly - Gly - Arg - Met - Asp - Arg - Ile - Gly - Ala - Gln - Ser - Gly - Leu - Gly - Cys - Asn - Ser - Phe - Arg - Tyr. Diantaranya, residu sistein pada posisi 7 (Cys7) dan 23 (Cys23) membentuk jembatan disulfida (Cys7-Cys23), yang memungkinkan molekul membentuk struktur siklik tertentu dan sangat penting untuk mempertahankan aktivitas biologisnya. Mereka membatasi fleksibilitas molekul, menghasilkan konformasi spasial spesifik yang memfasilitasi pengikatan spesifik pada reseptor target. Hal ini dapat menghambat sekresi endothelin-1, yang merupakan vasokonstriktor kuat yang mendorong vasokonstriksi, meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer, dan pada akhirnya meningkatkan tekanan darah. Dalam sistem kardiovaskular, sekresi endotelin-1 yang berlebihan dapat menyebabkan konsekuensi buruk seperti kejang pembuluh darah dan peningkatan afterload jantung, yang berdampak negatif pada fungsi kardiovaskular.
Formulir Produk Kami
COA Karperitida Asetat
Endohelin-1 (ET-1) adalah peptida vasokonstriktor kuat yang disekresikan oleh sel endotel. Struktur molekulnya terdiri dari 21 residu asam amino dan dua ikatan disulfida, membentuk konformasi melingkar yang stabil. ET-1 mengaktifkan reseptor ETA pada sel otot polos pembuluh darah, memicu peningkatan konsentrasi ion kalsium intraseluler, menyebabkan vasokonstriksi berkelanjutan, peningkatan resistensi pembuluh darah perifer, dan akhirnya hipertensi. Selain itu, ET-1 juga memiliki fungsi fisiologis sebagai berikut:
Proliferasi dan diferensiasi sel:
merangsang proliferasi sel otot polos pembuluh darah, fibroblas, dll., dan berpartisipasi dalam perbaikan dan regenerasi jaringan, tetapi dapat mempercepat proliferasi abnormal dinding pembuluh darah pada aterosklerosis dan penyakit lainnya.
Regulasi saraf:
Sebagai neurotransmitter atau modulator, ia mengatur ketegangan pembuluh darah otak, aliran darah otak, dan fungsi neuroendokrin.
Fungsi ginjal:
mengatur ekskresi natrium dan air di tubulus ginjal dan mempengaruhi keseimbangan cairan.
Dalam kondisi patologis, sekresi ET-1 yang berlebihan berkaitan erat dengan hipertensi, gagal jantung, hipertensi pulmonal, aterosklerosis dan penyakit lainnya. Misalnya, pada pasien dengan gagal jantung, kadar ET-1 plasma meningkat secara signifikan, menyebabkan vasokonstriksi berlebihan, memperburuk afterload jantung, dan membentuk lingkaran setan.
Mekanisme farmakologis
Dia adalah peptida 28 asam amino yang disintesis secara artifisial, yang memiliki struktur sangat mirip dengan peptida natriuretik atrial (ANP) dan termasuk dalam keluarga peptida natriuretik. Mekanisme farmakologi intinya meliputi:
Penghambatan sekresi ET-1
Penghambatan tergantung dosis: Kapreotida asetat mengaktifkan reseptor guanylate cyclase (GC-A), meningkatkan kadar guanylate (cGMP) intraseluler, sehingga menghambat transkripsi gen dan sintesis protein ET-1. Misalnya, pada sel endotel aorta babi yang distimulasi oleh angiotensin II (Ang II), capecitabine asetat secara signifikan mengurangi sekresi imunoreaktivitas ET-1, sementara kadar cGMP meningkat.
Blokade jalur sinyal: Melalui jalur cGMP protein kinase G (PKG), transduksi sinyal intraseluler terkait sekresi ET-1 dihambat, sehingga mengurangi pelepasan ET-1 di luar sel.
Efek ekskresi diuretik dan natrium
Regulasi tubulus ginjal: Capulet asetat berikatan dengan GC-Reseptor pada permukaan sel epitel tubulus ginjal, mengaktifkan jalur cGMP PKG, menghambat reabsorpsi natrium di tubulus proksimal, meningkatkan permeabilitas saluran pengumpul, meningkatkan ekskresi natrium dan diuresis, serta mengurangi retensi cairan.
Efek vasodilatasi
Vasodilatasi langsung: Dengan meningkatkan kadar cGMP, otot polos pembuluh darah langsung berelaksasi, resistensi pembuluh darah perifer menurun, afterload jantung berkurang, dan curah jantung serta perfusi jaringan ditingkatkan.
Penghambatan sistem renin angiotensin aldosteron (RAAS):
Mengurangi sekresi angiotensin II dan aldosteron: Peptida asetat kapiler dapat menghambat aktivasi RAAS, selanjutnya mengurangi tekanan darah, dan mengurangi retensi air dan natrium.
Signifikansi klinis dalam menghambat sekresi ET-1
Pengobatan gagal jantung akut:
Meningkatkan hemodinamik:Karperitida AsetatIni dapat dengan cepat mengurangi tekanan baji kapiler paru (PCWP) dan resistensi pembuluh darah sistemik, meningkatkan curah jantung, dan meringankan gejala gagal jantung akut dengan menghambat sekresi ET-1 dan secara langsung melebarkan pembuluh darah.
Meringankan retensi cairan: efek diuretik dan natriuretiknya dapat dengan cepat menghilangkan edema dan mengurangi masa rawat inap di rumah sakit. Misalnya, dalam uji klinis, pengobatan dengan capecitabine acetate secara signifikan mengurangi gejala seperti dispnea dan meningkatkan kualitas hidup pasien.
Mengurangi risiko kejadian kardiovaskular:
Penghambatan remodeling pembuluh darah: ET-1 merupakan faktor perangsang penting untuk proliferasi dan migrasi sel otot polos pembuluh darah. Kapotida asetat dapat menghambat sekresi ET-1, mengurangi penebalan dinding pembuluh darah dan fibrosis, serta menunda perkembangan aterosklerosis.
Meningkatkan fungsi endotel: Sekresi ET-1 yang berlebihan dapat menyebabkan disfungsi endotel. Capecitabine asetat dapat mengembalikan fungsi vasodilatasi yang bergantung pada endotel dan mengurangi terjadinya kejadian kardiovaskular dengan menurunkan kadar ET-1.
Potensi terapi kombinasi:
Efek sinergis dengan anggota keluarga peptida natriuretik: Capecitabine asetat secara struktural mirip dengan anggota keluarga peptida natriuretik lainnya, seperti peptida natriuretik otak (BNP), keduanya memiliki efek diuretik, natriuretik, dan vasodilatasi. Penggunaan kombinasi dapat meningkatkan kemanjuran, mengurangi dosis obat tunggal, dan menurunkan risiko efek samping.
Sebagai pelengkap antagonis reseptor endotelin: penghambat reseptor endotelin (seperti bosentan dan anlisentan) bekerja dengan memblokir reseptor ETA/ETB, sedangkan capecitabine asetat mengurangi aktivasi reseptor dengan menghambat sekresi ET-1. Kombinasi keduanya mungkin mempunyai efek sinergis, yang selanjutnya meningkatkan fungsi kardiovaskular.
Penggunaannya dikombinasikan dengan obat lain
Karperitida Asetatadalah analog atrial natriuretic peptida (ANP) yang disintesis secara artifisial yang mengaktifkan reseptor guanylate cyclase (GC-A), meningkatkan kadar siklik guanosin monofosfat (cGMP) intraseluler, dan memberikan berbagai efek seperti vasodilatasi, diuresis, ekskresi natrium, penghambatan sistem renin-angiotensin aldosteron (RAAS) dan sekresi endotelin-1 (ET-1). Meskipun obat ini bekerja dengan baik dalam pengobatan gagal jantung akut, hipertensi, dan kondisi lainnya, monoterapi mungkin kurang efektif karena keterbatasan dosis atau mekanisme tunggal. Terapi kombinasi telah menjadi strategi utama untuk mengoptimalkan pengobatan melalui efek sinergis, mengurangi efek samping, dan mencakup berbagai target.
Aplikasi bersama dengan ACEI
ACEI mengurangi produksi angiotensin II (Ang II) dengan menghambat enzim pengubah angiotensin-, sehingga melebarkan pembuluh darah, menurunkan tekanan darah, dan menghambat remodeling miokard. Carperitide acetate secara langsung melebarkan pembuluh darah dan meningkatkan diuresis dan ekskresi natrium dengan menghambat sekresi ET-1. Kombinasi keduanya dapat menghasilkan efek sinergis sebagai berikut:
Vasodilatasi ganda: ACEI menghambat efek vasokonstriksi Ang II, sementara Carperitide Acetate menghambat sekresi ET-1, yang secara bersama-sama mengurangi resistensi pembuluh darah perifer dan meningkatkan curah jantung.
Efek diuretik ditingkatkan: ACEI mengurangi sekresi aldosteron, Carperitide Acetate secara langsung meningkatkan ekskresi natrium urin, dan penggunaan kombinasi dapat secara signifikan mengurangi retensi cairan.
Penghambatan ganda sistem RAAS dan ET: ACEI menghambat aktivasi RAAS, sementara Carpetide Acetate menghambat sekresi ET-1, menghalangi jalur utama perkembangan penyakit kardiovaskular.
Bukti klinis mendukung
Gagal jantung akut: Pada model gagal jantung tikus, kombinasi zat ini dan ACEI (seperti enalapril) dapat secara signifikan meningkatkan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF), menurunkan kadar peptida natriuretik otak (BNP), dan menurunkan area fibrosis miokard.
Pengobatan hipertensi: Uji klinis yang menargetkan pasien hipertensi lanjut usia menunjukkan bahwa kombinasi ACEI dosis rendah (seperti ramipril) dapat meningkatkan tingkat kepatuhan tekanan darah dari 35% pada monoterapi menjadi 68%, tanpa peningkatan signifikan pada kejadian efek samping.
Aplikasi bersama dengan ARB
ARB memberikan efek antihipertensinya dengan menghalangi pengikatan reseptor Ang II ke AT1, sekaligus mengurangi sekresi aldosteron. Menggabungkannya dapat mencapai sifat saling melengkapi berikut:
Meliputi sistem ganda ET dan RAAS: ARB menghambat aktivasi RAAS, yang menekan sekresi ET-1 dan memblokir ganda faktor pendorong perkembangan penyakit kardiovaskular.
Mengurangi efek samping: ACEI dapat menyebabkan batuk kering, sedangkan ARB tidak menimbulkan efek samping. Menggabungkannya dapat meningkatkan toleransi pasien
Kemajuan penelitian klinis & optimalisasi rejimen pengobatan
Pengobatan gagal jantung: Studi CHARM Added menegaskan bahwa kombinasi candesartan dan ACEI dapat mengurangi angka kematian kardiovaskular dan tingkat penerimaan kembali pasien dengan gagal jantung. Penambahan zat atas dasar ini dapat lebih meningkatkan parameter hemodinamik seperti tekanan baji kapiler paru (PCWP) dan indeks jantung (CI).
Hipertensi dengan penyakit ginjal kronis: Pada pasien dengan diabetes nefropati, zat ini dikombinasikan dengan ARB (seperti valsartan) dapat secara signifikan mengurangi tingkat proteinuria, menunda penurunan fungsi ginjal, dan kejadian hiperkalemia lebih rendah dibandingkan dengan skema gabungan ACEI+ARB.
Pengobatan berurutan: Untuk pasien intoleransi ACEI (seperti penderita batuk kering), ARB (seperti irbesartan) dapat digunakan sebagai pengganti terlebih dahulu, kemudian dikombinasikan dengan ARB untuk menyesuaikan dosis secara bertahap.
Tag populer: karperitida asetat, produsen, pemasok karperitida asetat Cina, Injeksi HCG 5000iu, Bubuk HCG, IGF 1 LR3 yang Dikeringkan Beku, Bubuk MT2, Tetes Sermorelin, Tablet Sermorelin
