Tablet Oral Tirzepatida is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", secara signifikan meningkatkan sekresi insulin, menghambat pelepasan glukagon, dan meningkatkan sensitivitas insulin, sekaligus mengatur nafsu makan melalui sistem saraf pusat dan mengurangi asupan energi.
Kami tidak hanya menyediakan bubuk dan kapsul murni, tetapi juga bentuk sediaan lainnya. Jika perlu, silakan hubungi tim penjualan kami.
Produk kami
COA Tirzepatida
Tirzepatide, sebagai agonis reseptor GIP/GLP-1 ganda pertama di dunia, dengan cepat muncul sebagai obat patokan dalam bidang pengobatan penyakit metabolik sejak formulasi injeksinya disetujui oleh FDA AS pada tahun 2022. Dengan secara bersamaan mengaktifkan reseptor polipeptida insulinotropik (GIP) yang bergantung pada glukosa-dan peptida-1 mirip glukagon (GLP-1), obat ini mencapai penurunan glukosa yang kuat, penurunan berat badan yang signifikan, dan metabolisme yang komprehensif perbaikan. Dengan terobosan teknologi,Tablet Oral Tirzepatida(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) telah memasuki tahap penelitian dan pengembangan sebagai alternatif non-injeksi. Meskipun belum disetujui secara resmi oleh FDA, proses pembuatannya, mekanisme farmakologisnya, dan potensi klinisnya telah mendapat perhatian luas.
Desain molekuler: Lompatan dari sediaan suntik ke sediaan oral
Formulasi Tirzepatide suntik adalah obat polipeptida yang terdiri dari 39 asam amino. Struktur intinya meliputi:
Domain agonis reseptor GIP: meniru hormon GIP alami untuk meningkatkan sekresi insulin;
Domain agonis reseptor GLP-1: memperpanjang waktu pengosongan lambung dan menekan nafsu makan;
Rantai samping asam lemak: Dengan menghubungkan asam eikosanedioat dengan asam glutamat dan unit polietilen glikol untuk membentuk modifikasi-rantai panjang, kemampuan pengikatan obat ke albumin plasma ditingkatkan secara signifikan, memperpanjang waktu paruh-hingga 5 hari, sehingga memungkinkan pemberian-mingguan sekali.
Tantangan dan Terobosan dalam Formulasi Lisan
Obat peptida oral menghadapi dua kendala utama. Pertama, degradasi gastrointestinal, karena asam lambung dan enzim pencernaan (seperti pepsin dan trypsin) dapat dengan mudah merusak struktur peptida; Selain itu, ia memiliki permeabilitas yang rendah, peptida dengan berat molekul tinggi, dan hidrofilisitas yang kuat, sehingga sulit menembus penghalang mukosa usus. Untuk mengatasi tantangan-tantangan ini,Tablet oral Tirzepatidamenggunakan teknologi disolusi cepat untuk menyiapkan tablet instan sublingual (RDT) melalui proses mikrokristalisasi, nanomaterialisasi, atau pengeringan beku, melewati efek lintasan pertama di saluran pencernaan dan langsung diserap melalui mukosa sublingual; Peningkat penetrasi dapat ditambahkan dengan garam empedu (seperti natrium deoksikolat), ester asam lemak (seperti gliserol kaprilat), atau polimer (seperti kitosan) untuk membuka sambungan rapat antar sel dan meningkatkan transpor obat transmembran; Inhibitor enzim digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor protease (seperti aprotinin) atau pengatur pH (seperti natrium bikarbonat) untuk melindungi obat dari hidrolisis enzimatik.
Sediaan oral mungkin memerlukan{0}}penyesuaian molekul Tirzepatide, seperti:
Memperpendek panjang rantai samping: Mengurangi jumlah atom karbon dalam rantai samping asam lemak, menurunkan berat molekul, dan meningkatkan permeabilitas;
Memperkenalkan asam amino D-: menggantikan beberapa asam amino L-untuk meningkatkan ketahanan terhadap hidrolisis enzimatik;
Modifikasi siklisasi: Membentuk struktur siklik melalui ikatan disulfida atau ikatan silang kimia untuk menstabilkan konformasi molekul.
Pengembangan formulasi: Jalur translasi dari laboratorium ke aplikasi klinis
Formulasi inti tablet oral Tirzepatide meliputi:
Bahan aktif: Tirzepatide (Kisaran dosis mungkin 2.5mg-15mg, mirip dengan formulasi injeksi);
Bahan penghancur: natrium kroskarmelosa (CCNa), crospovidone (PVPP), atau hidroksipropil selulosa tersubstitusi rendah-(L-HPC), memastikan tablet hancur dengan cepat di bawah lidah;
Peningkat penetrasi: seperti natrium deoksikolat (5%-10%), asam kaprilat gliserida (2%-5%);
Penstabil: manitol, sukrosa, atau trehalosa, untuk mencegah penyerapan atau kristalisasi kelembapan obat;
Pelumas: Magnesium stearat atau silikon dioksida, untuk meningkatkan kemampuan aliran tablet yang dikompresi;
Bahan penyedap: mentol, aspartam, untuk menutupi rasa pahit obat.
Aliran Proses
Tahap pra-pemrosesan
Penghancuran bahan aktif farmasi: Bahan aktif farmasi Tirzepatide dihancurkan dengan aliran udara atau penggilingan basah untuk mendapatkan bubuk mikronisasi dengan ukuran partikel D90 <50 μm;
Pencampuran: Campurkan bubuk obat mikronisasi dengan bahan penghancur dan penstabil dalam mixer tipe V-sesuai perbandingan yang ditentukan selama 15-30 menit;
Granulasi: Granulasi basah atau granulasi unggun terfluidisasi digunakan, dengan penambahan bahan pengikat (seperti larutan povidone K30) untuk membentuk partikel yang seragam.
Tahap pembuatan tablet
Pengeringan: Keringkan partikel basah dalam pengering unggun terfluidisasi pada suhu 40-60 derajat hingga kadar air kurang dari 3%;
Granulasi utuh: Dapatkan partikel dengan ukuran seragam dengan menyaring melalui granulator pengocok;
Pencampuran utama: Tambahkan pelumas, penambah penetrasi, dan bahan penyedap, lalu aduk selama 10-20 menit;
Pembuatan tablet: Gunakan mesin press tablet yang berputar, kendalikan variasi berat tablet menjadi kurang dari 5%, dan atur kekerasan ke 30-50N, pastikan tablet benar-benar hancur dalam waktu 30 detik di bawah lidah.
Pelapisan dan Pengemasan
Pelapisan: Menggunakan teknologi pelapisan film, menyemprotkan larutan pelapis hidroksipropil metilselulosa (HPMC) atau polivinil alkohol (PVA) untuk membentuk permukaan halus, mengurangi gesekan antara obat dan mukosa mulut;
Pengemasan: Menggunakan kemasan blister plastik-aluminium atau botol-polietilen densitas tinggi, dengan bahan pengering di dalamnya untuk memastikan stabilitas tablet.
Proses produksi: ditingkatkan dari skala laboratorium ke produksi industri
Skala laboratorium (1-10kg/batch)
Peralatan: Mixer tipe V-kecil (5L), mesin granulasi basah (10L), pengering unggun terfluidisasi (20L), mesin press tablet putar (16 stasiun)
Parameter utama: waktu pencampuran, laju aliran cairan granulasi, suhu dan waktu pengeringan, kecepatan dan tekanan pengepresan tablet;
Pengendalian mutu: Distribusi ukuran partikel dideteksi dengan difraksi laser, kekerasan tablet diukur menggunakan alat uji kekerasan, dan waktu hancur diverifikasi menggunakan alat penghancur.
Skala percontohan (10-100kg/batch)
Peningkatan peralatan: mixer-berukuran sedang (50L), granulator unggun terfluidisasi (100L), mesin press tablet putar berkecepatan tinggi-(32 stasiun);
Optimalisasi proses: menentukan parameter proses terbaik melalui eksperimen desain (DOE), seperti konsentrasi larutan granulasi, tekanan semprotan, dan kecepatan pengepresan tablet;
Studi stabilitas: Lakukan uji akselerasi (40 derajat /75% RH) dan uji-jangka panjang (25 derajat /60% RH) untuk mengevaluasi perubahan kandungan tablet, zat terkait, dan pelarutan selama jangka waktu 6 bulan.
Industrial production (>100kg/batch)
Produksi berkelanjutan: mengadopsi teknologi pencampuran, granulasi, pengeringan, dan pengepresan tablet secara terus menerus untuk meningkatkan efisiensi produksi;
Kontrol otomatis: Pemantauan parameter utama seperti suhu, kelembapan, dan tekanan secara real-time melalui sistem kontrol terdistribusi (DCS) untuk memastikan reproduktifitas proses;
Verifikasi pembersihan: Menerapkan prosedur verifikasi pembersihan (seperti deteksi TOC) untuk mencegah kontaminasi silang;
Integrasi jalur pengemasan: mencapai otomatisasi pengemasan atau pembotolan melepuh, mengurangi kesalahan pengoperasian manual.
Kontrol kualitas: pengawasan ketat dari bahan mentah hingga produk jadi
Kontrol kualitas bahan baku
Identifikasi: Kromatografi cair kinerja tinggi-spektrometri massa (HPLC-MS) digunakan untuk memastikan berat dan struktur molekul;
Kemurnian: Tentukan kandungan zat yang relevan (seperti peptida yang hilang dan peptida teroksidasi) dengan HPLC, dengan pengotor total<1.0%;
Penentuan kandungan: Gunakan spektrofotometri ultraviolet (UV) atau HPLC untuk menentukan kandungan Tirzepatida, berkisar antara 95,0% hingga 105,0%;
Kadar air: ditentukan dengan metode Karl Fischer,<5.0%;
Logam berat: Spektroskopi serapan atom (AAS) digunakan untuk mendeteksi logam berat seperti timbal, arsenik, dan merkuri, yang semuanya<10ppm.
Kontrol kualitas formulasi
Penampilan dan Karakteristik
Penampilan tablet: putih atau putih pucat, permukaan halus, tidak retak, sudut hilang atau benda asing;
Batas waktu hancur: Tablet sublingual harus hancur sempurna dalam waktu 30 detik dan tidak memiliki partikel sisa;
Kekerasan: 30-50N, memastikan tidak mudah pecah selama transportasi dan penyimpanan.
Keseragaman konten
Cara pengukuran: Ambil 10 tablet dan ukur isinya secara terpisah. Hitung simpangan baku relatif (RSD), yang harus kurang dari 5,0%;
Laju disolusi: Menggunakan metode dayung (50rpm, 900mL pH 6,8 buffer fosfat), laju disolusi harus lebih besar dari atau sama dengan 80% dalam waktu 15 menit.
Zat terkait
Metode penentuan: Metode HPLC, fase gerak adalah air asetonitril (mengandung asam trifluoroasetat 0,1%), elusi gradien;
Batas: Pengotor individu<0.5%, total impurities<1.5%.
Batasan mikroba
Jumlah total bakteri aerobik:<1000 CFU/g;
Jumlah total jamur dan ragi:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Tidak terdeteksi.
Prospek penerapan klinis: dari suntikan alternatif hingga perluasan indikasi
Analisis Keuntungan
Kepatuhan pasien: Tablet oral menghilangkan rasa takut akan suntikan, terutama cocok untuk anak-anak, orang tua, dan pasien dengan fobia jarum suntik;
Kenyamanan pengobatan: Tidak perlu penyimpanan di lemari es (beberapa resep dapat disimpan pada suhu kamar), mudah dibawa dan dibawa bepergian;
Efektivitas biaya: Jika diproduksi dalam skala besar, biaya dosis per unit mungkin lebih rendah dibandingkan dengan bentuk suntikan, sehingga mengurangi beban ekonomi pada pasien.
Potensi Tantangan
Bioakumulasi: Bioavailabilitas penyerapan sublingual mungkin lebih rendah dibandingkan dengan bentuk injeksi (sekitar 80% bioavailabilitas bentuk injeksi), dan penyesuaian dosis atau optimalisasi proses diperlukan untuk memastikan kemanjuran;
Perbedaan individu: Kondisi mukosa mulut (seperti kekeringan dan peradangan) dapat mempengaruhi penyerapan obat dan memerlukan rejimen pengobatan yang disesuaikan dengan kebutuhan;
Persetujuan peraturan: Diperlukan tinjauan ketat oleh FDA atau EMA, dengan data farmakokinetik (PK), farmakodinamik (PD), dan keamanan yang memadai disediakan.
Indikasi Perluasan
Pra diabetes: intervensi dini dapat menunda perkembangan diabetes tipe 2;
Steatohepatitis non alkohol (NASH): Meredakan peradangan hati dan fibrosis dengan mengurangi berat badan dan meningkatkan indikator metabolisme;
Penyakit kardiovaskular: menurunkan tekanan darah, meningkatkan lipid darah, dan mengurangi risiko kejadian kardiovaskular;
Sindrom ovarium polikistik (PCOS): mengatur resistensi insulin dan kadar hormon, meningkatkan fungsi reproduksi.
Tag populer: tablet oral tirzepatide, produsen tablet oral tirzepatide Cina, pemasok, Injeksi AOD 9604Kapsul Bioglutide NA 931Kapsul SemaglutideSemprotan SemaglutideTablet Semaglutide 7 mgKapsul Tirzepatida
