bubuk AOD 9604adalah obat peptida sintetik yang dikembangkan berdasarkan fragmen terminal C-(176-191 asam amino) hormon pertumbuhan manusia (hGH), terutama digunakan untuk mengatur metabolisme lemak dan pengelolaan berat badan. Rumus molekul intinya adalah C78H123N23O23S2, dengan berat molekul 1815,1 Da dan CAS 221231-10-3. Itu dibuat melalui sintesis kimia dan memiliki kemurnian lebih dari 98%. Karena obat ini dapat merangsang pemecahan lemak, mengatur metabolisme lemak, dan menghambat produksi lemak, orang dapat membakar lebih banyak lemak dan kalori dibandingkan dirinya sendiri. Dibandingkan dengan diet teratur dan olahraga, orang cenderung merasakan penurunan berat badan lebih banyak dalam waktu yang lebih singkat. Saat mereka menggunakan suplemen HGH untuk menurunkan berat badan, mereka mungkin juga merasakan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan yang biasanya dialami sebagian orang.
Formulir Produk Kami
AOD 9604 COA
AOD 9604 adalah senyawa peptida yang disintesis secara artifisial, yang pada dasarnya merupakan fragmen peptida dari 15 residu asam amino yang berasal dari wilayah terminal C-(asam amino 176-191) hormon pertumbuhan manusia (hGH). Molekul ini telah menunjukkan nilai unik di bidang pengobatan obesitas, nutrisi olahraga, dan anti-penuaan dengan secara akurat menangkap domain fungsional lipolitik hGH, membentuk faktor pengatur metabolisme independen.
Rumus molekul dan berat molekul
Rumus molekulnya adalah C78H123N23O23S2, dengan berat molekul presisi 1815,1 Da. Strukturnya terdiri dari dua residu sistein (Cys182 dan Cys189), yang membentuk struktur siklik melalui ikatan disulfida (- S-S -). Stabilitas konformasi ini secara signifikan meningkatkan ketahanan molekul terhadap hidrolisis enzimatik dan memperpanjang waktu paruhnya secara in vivo.
Urutan asam amino dan domain fungsional
Urutan lengkapnya adalah SALLRSIPAPAGASRLLLLLTGEIDLP. di antaranya
Posisi 176-185 (SALLRSIPAP):
Merupakan domain pengikat reseptor 3-adrenergik (3-AR), yang mengaktifkan jalur sinyal lipolisis dengan meniru konformasi hormon katekolamin;
Posisi 186-191 (AGASRL):
Berisi urutan penghambatan gamma reseptor teraktivasi proliferator peroksisom (PPAR gamma), yang menghambat diferensiasi preadiposit;
Wilayah cincin disulfida (Cys182-Cys189):
Mempertahankan struktur-dimensi molekul, memastikan ikatan afinitas tinggi dengan protein target.
Sifat fisik dan kimia
Kelarutan:
Sedikit larut dalam dimetil sulfoksida (DMSO) dan perlu disiapkan ke dalam larutan konsentrasi tertentu untuk digunakan;
Stabilitas:
Bubuk harus disimpan dalam kondisi terlindung dari cahaya, dan kondisi penyimpanan optimal adalah suhu beku -20 derajat untuk menghindari siklus pembekuan-pencairan berulang yang menyebabkan putusnya rantai peptida;
nomor telepon:
Nilai pKa yang diprediksi adalah 3,49 ± 0,10, menunjukkan bahwa ia membawa muatan negatif dalam lingkungan pH fisiologis (7,4), yang kondusif untuk transportasi melalui membran sel.
bubuk AOD 9604dan AOD9401, sebagai analog domain lipolitik hormon pertumbuhan manusia (hGH), keduanya mengatur metabolisme lemak dengan meniru fragmen terminal C-hGH. Namun, terdapat perbedaan yang signifikan antara keduanya dalam hal struktur molekul, kekuatan kerja, mekanisme kerja, dan potensi aplikasi klinis. Analisis komparatif akan dilakukan dari empat dimensi sebagai berikut:
Optimasi Struktur Molekul: "Pemotongan Tepat" dari AOD9604
AOD9401, sebagai analog hGH yang dikembangkan awal, mempertahankan 176-191 fragmen asam amino di ujung C hGH, yang mengandung 30 residu asam amino. AOD9604 selanjutnya dioptimalkan berdasarkan hal ini, membentuk struktur ikatan disulfida siklik yang lebih stabil (seperti siklisasi situs C7 → C14) melalui modifikasi kimia atau teknik ekstraksi fragmen, yang secara signifikan meningkatkan stabilitas molekul dan ketersediaan hayati.
Pengoptimalan struktural ini memperpanjang waktu paruhnya-secara in vivo, sehingga lebih mudah menembus penghalang jaringan adiposa dan langsung bekerja pada sel target setelah pemberian oral atau injeksi. Misalnya, pada model tikus obesitas Zuk, AOD9604 diberikan secara oral dengan dosis 500 mikrogram per kilogram berat badan selama 19 hari, menghasilkan penurunan penambahan berat badan lebih dari 50% dibandingkan dengan kelompok kontrol, sedangkan AOD9401 hanya menurun sekitar 30% pada dosis yang sama, menunjukkan bahwa yang pertama lebih efisien pada tingkat molekuler.
Kekuatan tindakan: "penguatan ganda" AOD9604
Aktivitas lipolitik: AOD9604 secara spesifik mengaktifkan reseptor 3-adrenergik di adiposit, secara signifikan meningkatkan kadar siklik adenosin monofosfat (cAMP) intraseluler, sehingga mengaktifkan protein kinase A (PKA) dan lipase sensitif hormon (HSL), mempercepat hidrolisis trigliserida menjadi gliserol dan asam lemak bebas. Data percobaan menunjukkan bahwa aktivitas lipolitik jaringan adiposa pada tikus obesitas yang diobati dengan AOD9604 meningkat 2,3 kali lipat dibandingkan kelompok kontrol, sedangkan AOD9401 hanya meningkat 1,5 kali lipat.
Efek anti lipogenik: AOD9604 dapat menghambat ekspresi asam lemak sintase (FAS), menghalangi diferensiasi preadiposit menjadi adiposit matang, dan mengurangi konversi zat makanan non lemak menjadi lemak tubuh. Pada model osteoartritis lutut kelinci yang diinduksi oleh kolagenase, skor degenerasi tulang rawan sendi secara signifikan lebih rendah pada kelompok yang diobati dengan AOD9604 yang dikombinasikan dengan injeksi asam hialuronat dibandingkan pada kelompok yang diobati dengan AOD9401 saja, hal ini secara tidak langsung mencerminkan perannya dalam mengurangi tekanan sendi dengan mengurangi akumulasi lemak.
AOD9604 melampaui AOD9401 secara komprehensif melalui optimalisasi struktur molekul, peningkatan kekuatan aksi, terobosan dalam mekanisme yang ditargetkan, dan potensi aplikasi multi skenario. Sebagai generasi baru hormon peptida anti obesitas, hormon ini tidak hanya unggul dalam efisiensi penurunan berat badan, namun juga mencapai lompatan kualitatif dalam keamanan dan fungsionalitas, memberikan solusi yang lebih baik untuk pengobatan obesitas, cedera olahraga, dan penyakit sendi.
Proses sintesis dan kontrol kualitas
1. Teknologi sintesis peptida fase padat (SPPS).
Produksi utama mengadopsi metode{0}}sintesis fase padat dengan strategi perlindungan Fmoc/tBu:
Pilihan pembawa resin:
Pilih resin Wang atau resin Rink amide untuk memastikan modifikasi tengahasi terminal C;
Kopling langkah demi langkah:
Tambahkan asam amino secara berurutan dari terminal C-ke terminal N-, menggunakan HBTU/DIPEA sebagai bahan kondensasi;
Kelompok pelindung rantai samping:
Sistein dilindungi oleh Trt, arginin dilindungi oleh Pbf untuk mencegah reaksi samping;
Pemotongan dan pemurnian:
Setelah dipotong dengan asam trifluoroasetat (TFA), kemurniannya dapat mencapai lebih dari 99% melalui pemurnian kromatografi cair kinerja tinggi (RP-HPLC) fase terbalik.
2. Sistem standar mutu
Pengujian kemurnian:
Analisis HPLC menunjukkan bahwa proporsi area puncak utama lebih besar dari atau sama dengan 98%, dan pengotor tunggal kurang dari atau sama dengan 0,5%;
Verifikasi berat molekul:
Penyimpangan antara berat molekul aktual yang terdeteksi oleh spektrometri massa (MS) dan nilai teoretisnya kurang dari atau sama dengan 0,1%;
Kontrol pelarut sisa:
Residu TFA Kurang dari atau sama dengan 0,1%, residu asetonitril Kurang dari atau sama dengan 50 ppm;
Batas mikroba:
Harus mematuhi persyaratan pengujian steril dari Farmakope Tiongkok.
Penemuanbubuk AOD 9604berasal dari-penelitian mendalam tentang fragmen fungsional hormon pertumbuhan manusia (hGH), yang menggabungkan teknik biologi molekuler, eksperimen farmakologi, dan studi praklinis untuk mengembangkan obat anti obesitas yang aman dan efektif. Berikut ringkasan detail proses penemuannya:
Hormon pertumbuhan manusia (hGH) adalah hormon polipeptida yang disekresikan oleh kelenjar hipofisis anterior, yang memiliki berbagai fungsi fisiologis seperti mendorong pertumbuhan dan mengatur metabolisme. Namun, molekul hGH yang lengkap memiliki keterbatasan dalam aplikasi klinis, seperti waktu paruh-yang pendek dan potensi efek samping. Oleh karena itu, para ilmuwan mulai mengeksplorasi fragmen fungsional hGH untuk mengembangkan obat yang lebih aman dan efektif. Dalam konteks ini, fragmen terminal C-hGH (asam amino 176-191) telah memasuki bidang penelitian karena perannya yang signifikan dalam mengatur metabolisme lemak.
Para ilmuwan telah menyiapkan fragmen hGH 176-191 melalui teknik sintesis kimia atau rekayasa genetika dan melakukan penelitian mendalam mengenai fungsinya. Eksperimen menunjukkan bahwa fragmen ini secara spesifik dapat merangsang lipolisis (lipolisis) dan menghambat adipogenesis (anti lipogenesis), dengan dampak minimal pada jaringan lain seperti otot dan tulang. Penemuan ini memberikan petunjuk penting bagi pengembangan obat anti obesitas baru. Penelitian lebih lanjut telah mengungkap mekanisme kerja fragmen hGH 176-191, yang mengaktifkan reseptor 3-adrenergik pada membran adiposit untuk mendorong hidrolisis trigliserida menjadi gliserol dan asam lemak, sehingga meningkatkan aktivitas lipolitik; Pada saat yang sama, menghambat ekspresi asam lemak sintase (FAS), menghalangi diferensiasi preadiposit dan sintesis asam lemak, serta mengurangi akumulasi lemak dari sumbernya.
Berdasarkan hasil penelitian fragmen hGH 176-191, para ilmuwan menyiapkan AOD 9604 melalui metode sintesis kimia. Proses ini melibatkan langkah-langkah seperti penggabungan asam amino secara bertahap, penghilangan gugus pelindung, dan pemurnian, yang pada akhirnya menghasilkan peptida AOD 9604 dengan kemurnian tinggi. Dibandingkan dengan fragmen hGH 176-191, optimasi tertentu mungkin telah dilakukan pada struktur kimianya untuk meningkatkan stabilitas, ketersediaan hayati, atau kemanjurannya. Misalnya dengan mengubah urutan asam amino atau memasukkan gugus kimia tertentu, kemampuan anti enzimatiknyabubuk AOD 9604dapat ditingkatkan, sehingga memperpanjang waktu paruh-in vivo.
Untuk memverifikasi efek anti obesitas, para ilmuwan melakukan serangkaian percobaan pada hewan dan studi praklinis. Dalam percobaan pada hewan, telah terbukti secara signifikan mengurangi penumpukan lemak, meningkatkan pemecahan lemak, dan meningkatkan indikator metabolisme yang berhubungan dengan obesitas (seperti glukosa darah, lipid darah, dll.). Selain itu juga menunjukkan keamanan yang baik dan tidak menghasilkan toksisitas yang signifikan terhadap organ penting seperti hati dan ginjal hewan percobaan. Dalam studi praklinis, hubungan respons dosis dan mekanisme kerja telah dijelaskan lebih lanjut. Misalnya, melalui teknik seperti analisis ekspresi gen dan proteomik, para ilmuwan telah mengungkap peran pengaturannya dalam jalur sinyal adiposit, sehingga memberikan bukti ilmiah untuk penerapan klinisnya.
1. Evaluasi toksikologi
Toksisitas akut:
Oral LD ₅₀>5000 mg/kg pada tikus, diklasifikasikan sebagai praktis tidak-beracun;
Toksisitas genetik:
Uji Ames dan uji mikronukleus sumsum tulang tikus keduanya negatif;
Toksisitas jangka panjang:
Tikus diberikan terus menerus selama 90 hari tanpa adanya kelainan pada fungsi hati dan ginjal atau perubahan berat organ.
2. Kemajuan penelitian klinis
Pengobatan obesitas:
Uji klinis fase II menunjukkan bahwa individu yang mengalami obesitas (BMI lebih besar dari atau sama dengan 35) yang mengonsumsi 1 mg AOD 9604 secara oral setiap hari kehilangan rata-rata 2,8 kg setelah 12 minggu, yang secara signifikan lebih baik dibandingkan kelompok plasebo (0,8 kg);
Perbaikan cedera olahraga:
Pada model osteoartritis lutut kelinci, regenerasi tulang rawan ditingkatkan, dan ketebalan tulang rawan meningkat sebesar 41% setelah injeksi intra-artikular;
Intervensi sindrom metabolik:
Dengan mengoptimalkan keseimbangan energi, meningkatkan resistensi insulin, dan menurunkan kadar glukosa darah puasa sebesar 15%.
Tag populer: bubuk aod 9604, produsen bubuk aod 9604 Cina, pemasok, Kapsul AOD 9604Kapsul Bioglutide NA 931Injeksi Peptida SemaglutidaInjeksi Tirzepatide 2,5 mgTetes Oral TirzepatideSemprotan Tirzepatida
