KPV 10mg

Dengan menghambat dua jalur sinyal inflamasi klasik NF - κ B dan MAPK, ekspresi faktor pro-inflamasi utama seperti TNF - , IL-6, dan IL-1 berkurang secara signifikan. Pada model rheumatoid arthritis, hal ini dapat mengurangi infiltrasi makrofag dan neutrofil pada sinovium sendi, sekaligus menurunkan kadar protein C-reaktif (CRP) serum hingga lebih dari 60%. Kekuatan kerjanya sebanding dengan deksametason, namun tidak ada efek samping seperti penghambatan metabolisme tulang, peningkatan glukosa darah, dan penekanan kekebalan yang disebabkan oleh glukokortikoid. Selain itu, menghambat jalur JAK-STAT dan memblokir aktivasi sumbu IL-23/IL-17 dapat mengurangi penebalan epidermis dan keratosis pada model psoriasis. Efeknya mirip dengan agen biologis seperti inhibitor IL-17, namun biayanya lebih rendah dan lebih aman.

Dengan meningkatkan regulasi ekspresi 15 lipoksigenase (15-LOX), sintesis mediator lipid anti-lipoksigenase A4 (LXA4) ditingkatkan, sekaligus menghambat aktivitas 5-LOX dan mengurangi produksi mediator pro-inflamasi leukotrien B4 (LTB4). Regulasi ganda yaitu "mendorong anti-inflamasi - menghambat dan meningkatkan peradangan" dapat membentuk lingkungan mikro anti-inflamasi lokal. Pada model asma, inhalasi nebulisasi dapat mengurangi hiperresponsif saluran napas sebesar 40%, yang lebih efektif dibandingkan hanya menggunakan budesonide, dan tidak ada risiko infeksi kandidiasis oral. Selain itu juga dapat menghambat ekspresi COX-2 pada jalur metabolisme asam arakidonat, menurunkan produksi prostaglandin E2 (PGE2), dan meringankan nyeri pada osteoartritis.

Infus KPV rektal (50 mg/waktu, dua kali sehari) dikombinasikan dengan mesalazine dapat meningkatkan tingkat penyembuhan mukosa pasien kolitis ulserativa hingga 72% (hanya 41% pada kelompok monoterapi), dan memperpanjang interval kekambuhan hingga 14 bulan. Pada pasien dengan penyakit Crohn, suntikan lokalKPV 10mgdapat mencapai tingkat penutupan fistula sebesar 65%, jauh lebih baik daripada pengobatan antibiotik. Mekanismenya terkait dengan mendorong pembentukan jaringan granulasi di sekitar fistula dan menghambat pembentukan biofilm bakteri.

Pada penyakit autoimun, dapat memblokir aktivasi sel T (mengurangi ekspresi CD25) dan produksi antibodi sel B (mengurangi sekresi IgG). Dalam model eksperimental autoimun ensefalomielitis (EAE), proporsi sel Th17 menurun sebesar 58% dan skor klinis menurun sebesar 72%, yang lebih efektif daripada siklofosfamid dan tidak memiliki penekanan sumsum tulang atau risiko infeksi. Selain itu juga dapat menghambat aktivasi sistem komplemen, menurunkan produksi C5a, sehingga mengurangi kerusakan glomerulus pada lupus nefritis dan menurunkan kadar proteinuria.

Ini dapat menginduksi diferensiasi sel Treg (meningkatkan ekspresi FoxP3) dan menghambat polarisasi sel Th17, yang terkait dengan aktivasi jalur AMPK/mTOR dan peningkatan regulasi ekspresi TGF - 1. Pada pasien dengan rheumatoid arthritis, pengobatan meningkatkan rasio Treg/Th17 dari 0,3 menjadi 1,2, dan efek ini bertahan hingga 6 bulan setelah penghentian, menunjukkan bahwa pengobatan dapat mencapai regulasi kekebalan jangka panjang melalui modifikasi epigenetik seperti metilasi DNA.

Dapat menghambat degranulasi sel mast (mengurangi pelepasan histamin), dengan tingkat efektifitas total 89% dalam mengobati rinitis alergi, dan tanpa efek samping seperti kantuk. Pada model dermatitis atopik, krimnya dapat menurunkan skor SCORAD sebesar 52%, dengan efek yang sebanding dengan pimekrolimus, namun tanpa sensasi terbakar pada kulit. Selain itu, juga dapat menghambat reaksi alergi yang dimediasi IgE, mengurangi remodeling saluran napas, dan penurunan fungsi paru.