Amunin,Juga dikenal sebagai CRF (Ovine) Trifluoroacetate, ini adalah bentuk trifluoroacetate dari faktor pelepas kortikotropin (CRF) yang diekstraksi dari domba dan disintesis. Biasanya tampak putih, yang merupakan warna khas dalam keadaan murni. Dalam beberapa kasus, karena perbedaan dalam proses persiapan atau kondisi penyimpanan, warnanya mungkin sedikit berbeda, namun umumnya tetap dalam kisaran putih hingga putih pucat. Zat ini sebagian besar berbentuk bubuk sehingga mudah disimpan dan digunakan. Selain itu, mungkin juga ada dalam bentuk bubuk-kering beku, yang membantu menjaga stabilitas dan aktivitasnya. Fungsi fisiologis utamanya adalah merangsang pelepasan hormon adrenokortikotropik (ACTH) dari kelenjar hipofisis anterior. ACTH selanjutnya bekerja pada korteks adrenal, mendorong sintesis dan pelepasan glukokortikoid seperti kortisol. Proses ini merupakan komponen penting dari sumbu adrenal hipofisis hipotalamus (sumbu HPA), yang penting untuk menjaga respons stres tubuh, metabolisme energi, dan fungsi kekebalan tubuh.
Formulir Produk Kami
COA amunin
 |
||
| Sertifikat Analisis | ||
| Nama gabungan | CRF(Ovine)Trifluoroasetat | |
| Nilai | Kelas farmasi | |
| Nomor CAS. | 79804-71-0 | |
| Kuantitas | 15g | |
| Standar kemasan | Tas PE + tas Al foil | |
| Pabrikan | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| nomor lot. | 202501090026 | |
| MFG | 9 Januari 2025 | |
| pengalaman | 8 Januari 2028 | |
| Struktur |
|
|
| Barang | Standar perusahaan | Hasil analisis |
| Penampilan | Bubuk putih atau hampir putih | Sesuai |
| Kadar air | Kurang dari atau sama dengan 5,0% | 0.39% |
| Kerugian pada pengeringan | Kurang dari atau sama dengan 1,0% | 0.26% |
| Logam Berat | Pb Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. |
| Kurang dari atau sama dengan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| Cd Kurang dari atau sama dengan 0,5ppm | N.D. | |
| Kemurnian (HPLC) | Lebih besar dari atau sama dengan 99,0% | 99.99% |
| Pengotor tunggal | <0.8% | 0.53% |
| Jumlah total mikroba | Kurang dari atau sama dengan 750cfu/g | 99 |
| E.Coli | Kurang dari atau sama dengan 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (menurut GC) | Kurang dari atau sama dengan 5000ppm | 400ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat tertutup, gelap, dan kering di bawah -20 derajat | |
|
|
||
| Rumus Kimia | C205H339N59O63S |
| Massa Tepat | 4667.49 |
| Berat Molekul | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Analisis Unsur | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunin(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) adalah molekul pengatur inti sumbu adrenal hipofisis hipotalamus (sumbu HPA) pada mamalia, yang memainkan peran penting dalam respons stres, regulasi emosi, dan keseimbangan metabolisme. CRF (Ovine) Trifluoroacetate, sebagai analog CRF yang berasal dari domba, telah menjadi alat penting untuk mempelajari fungsi fisiologis sistem CRF dan pengembangan obat karena spesifisitas dan stabilitasnya yang tinggi.
Basis molekuler dan modifikasi kimia CRF (Ovine)
Asal dan ciri struktur CRF alami
CRF awalnya diisolasi dan dimurnikan dari hipotalamus domba oleh Vale dan ilmuwan lain pada tahun 1981. Urutan asam aminonya adalah:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-Nya-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Bertemu{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- -Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Urutan ini mengandung 41 asam amino dengan berat molekul sekitar 4,7 kDa, dengan serin (Ser) di ujung N-dan modifikasi tengah alanin (Ala) di ujung C-. Homologi asam amino antara CRF domba dan CRF manusia adalah 95%, dengan perbedaan hanya pada posisi 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34, dan 38, namun fungsinya sangat terjaga.
Signifikansi kimia dari modifikasi Trifluoroacetate
CRF (Ovine) Trifluoroacetate (nomor CAS: 79804-71-0) adalah senyawa garam yang dibentuk dengan menggabungkan ujung karboksil CRF dengan asam trifluoroacetic (TFA). Kelebihan modifikasi TFA antara lain:
Peningkatan kelarutan: Gugus asam kuat (- COCF ∝) dari TFA dapat meningkatkan kelarutan peptida dalam pelarut organik, sehingga memfasilitasi operasi eksperimental.
Struktur peptida yang stabil: TFA mengurangi agregasi dan degradasi peptida dengan membentuk jembatan garam, sehingga memperpanjang waktu paruh-nya.
Mempertahankan aktivitas biologis: CRF yang dimodifikasi masih dapat berikatan secara efisien dengan reseptor CRF (CRFR), mempertahankan karakteristik fungsional molekul alami.
Metode Sintesis dan Pengendalian Mutu
CRF (Ovine) Trifluoroacetate biasanya dibuat melalui sintesis peptida fase-padat (SPPS), dengan rantai samping asam amino dilindungi oleh gugus pelindung Fmoc atau Boc, secara bertahap digabungkan untuk membentuk rantai polipeptida linier, dan akhirnya dipotong oleh resin TFA dan dimurnikan. Standar kendali mutu meliputi:
Kemurnian: Kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) mendeteksi kemurnian lebih besar dari atau sama dengan 98%.
Verifikasi berat molekul: Spektrometri massa (MS) menegaskan bahwa berat molekul konsisten dengan nilai teoritis.
Uji aktivitas biologis: Verifikasi kemampuannya untuk merangsang sekresi hormon adrenokortikotropik (ACTH) melalui eksperimen sel in vitro (seperti sel tumor hipofisis AtT-20).
Klasifikasi dan mekanisme transduksi sinyal reseptor CRF
Struktur dan distribusi reseptor CRF
Reseptor CRF termasuk dalam keluarga reseptor berpasangan protein (GPCR) kelas B-G, yang mencakup dua subtipe: CRF ₁ R dan CRF ₂ R
CRF ₁ R: Terdistribusi luas di sistem saraf pusat (seperti korteks serebral, hipokampus, amigdala) dan jaringan perifer (seperti kelenjar pituitari, kelenjar adrenal, plasenta).
CRF ₂ R: terutama diekspresikan dalam nukleus paraventrikular hipotalamus, lokus coeruleus, sumsum tulang belakang, dan jaringan perifer seperti jantung, pembuluh darah, dan saluran pencernaan.
Homologi sekuens asam amino antara kedua reseptor mencapai 70%, namun terdapat perbedaan spesifisitas pengikatan ligan: CRF ₁ R memiliki afinitas lebih tinggi terhadap CRF dibandingkan CRF ₂ R yang cenderung berikatan dengan ligan keluarga Urocortin (UCN).
Jalur pensinyalan berpasangan protein G
Setelah berikatan dengan reseptor, CRF meningkatkan aktivitas adenilat siklase (AC) dengan mengaktifkan protein G, menyebabkan peningkatan kadar adenosin monofosfat (cAMP) intraseluler, yang pada gilirannya mengaktifkan protein kinase A (PKA) dan molekul pemberi sinyal hilir seperti CREB. Selain itu, CRF dapat mengaktifkan fosfolipase C (PLC) melalui protein G q sehingga memicu mobilisasi ion kalsium (Ca²⁺) dan aktivasi protein kinase C (PKC).
Node sinyal kuncinya adalah
Jalur CAMP PKA: mengatur sekresi ACTH, metabolisme glukosa, dan ekspresi gen.
Jalur Ca ² ⁺ - PKC: terlibat dalam regulasi rangsangan saraf dan plastisitas sinaptik.
Jalur MAPK: memediasi respons adaptif jangka panjang (seperti kelangsungan hidup neuron) melalui fosforilasi ERK1/2.
Mekanisme desensitisasi reseptor dan endositosis
Paparan CRF dalam jangka panjang dapat menyebabkan desensitisasi reseptor, yang bermanifestasi sebagai penurunan efisiensi penggabungan protein G dan fosforilasi reseptor. Desensitisasi CRF ₁ R terutama bergantung pada endositosis yang dimediasi oleh - capturen, sedangkan efisiensi endositosis CRF ₂ R relatif rendah, yang mungkin terkait dengan perbedaan lokalisasi subseluler reseptor. Setelah endositosis, reseptor dapat didaur ulang ke membran sel atau memasuki lisosom untuk degradasi, yang penting untuk mempertahankan homeostasis fungsional reseptor.
Industri Farmasi
Sebagai reagen diagnostik untuk mengevaluasi fungsi hipofisis
Amuninadalah reagen diagnostik standar emas untuk mengevaluasi fungsi sumbu adrenal hipofisis. Mekanisme kerjanya adalah sebagai berikut:
Merangsang sekresi ACTH: Setelah injeksi CRF (Ovine) intravena, CRF ₁ R di kelenjar hipofisis anterior dapat diaktifkan dengan cepat, mendorong sintesis dan pelepasan ACTH.
Secara tidak langsung meningkatkan sekresi kortisol: ACTH memasuki aliran darah dan bekerja pada korteks adrenal, menginduksi sekresi kortisol. Dengan mendeteksi perubahan kadar ACTH dan kortisol plasma, status fungsional kelenjar pituitari dan adrenal dapat dievaluasi. Dapat digunakan untuk diagnosis banding sindrom Cushing. Pasien dengan sindrom Cushing memiliki sekresi kortisol yang bergantung pada ACTH, namun penyebabnya mungkin adenoma hipofisis (penyakit Cushing) atau sindrom ACTH ektopik. Tes stimulasi CRF (Ovine) dapat membedakan ACTH dan kortisol dengan mengamati pola responsnya.
Penyakit Pituitary Cushing ditandai dengan peningkatan respon kelenjar pituitari terhadap CRF (Ovine), dengan peningkatan kadar ACTH dan kortisol secara signifikan. Sindrom ACTH ektopik mengacu pada sekresi ACTH oleh adenoma hipofisis non fungsional atau tumor ektopik, yang tidak merespons CRF (Ovine). Pasien dengan insufisiensi adrenal primer (seperti penyakit Addison) memiliki respons yang lemah terhadap ACTH karena kerusakan korteks adrenal, dan peningkatan kadar kortisol yang tidak mencukupi setelah stimulasi CRF (Ovine); Pasien dengan insufisiensi adrenal sekunder (seperti lesi hipofisis) mengalami penurunan sekresi ACTH, yang menyebabkan penurunan respons kortisol.
Senyawa alat dalam pengembangan obat
Sistem CRF memainkan peran penting dalam gangguan emosional seperti kecemasan dan depresi, dan antagonis CRF ₁ R telah menjadi topik hangat dalam pengembangan obat anti kecemasan/depresi. CRF (Ovine) Trifluoroacetate digunakan sebagai senyawa alat untuk eksperimen pengikatan reseptor untuk menyaring antagonis CRF ₁ R afinitas tinggi dan mengevaluasi kemampuan pengikatan kompetitifnya. Eksperimen fungsional dilakukan untuk memvalidasi efek penghambatan antagonis pada sekresi ACTH yang disebabkan oleh CRF (Ovine) dalam model sel. Studi model hewan menggunakan model perilaku seperti kecemasan yang disebabkan oleh CRF (Ovine), seperti tes labirin yang ditinggikan, untuk mengevaluasi efek anti kecemasan dari antagonis.
Obat perwakilan:
Verucerfont: Uji klinis fase II telah selesai dan terbukti efektif dalam mengobati gangguan kecemasan umum (GAD).
Pexacerfont: Digunakan untuk mengobati depresi dengan menghambat CRF ₁ R untuk mengurangi respons stres.
Pengembangan agonis CRF2 R
CRF2R memainkan peran penting dalam perlindungan kardiovaskular dan adaptasi stresAmunine digunakan untuk:
Penelitian selektivitas reseptor: Membedakan perbedaan fungsional antara CRF 1 R dan CRF2 R untuk memandu desain agonis selektif.
Model penyakit kardiovaskular: Dalam model infark miokard, agonis CRF ₂ R (seperti UCN2) dapat mengurangi apoptosis sel miokard dan meningkatkan fungsi jantung.
Pertanyaan yang Sering Diajukan
Mengapa CRF secara khusus bersumber dari “domba” dan bukan dari sumber manusia atau tikus?
+
-
Karena sifat farmakologisnya yang unik. Dibandingkan dengan CRF manusia atau tikus, CRF domba (oCRF) memiliki afinitas pengikatan yang lebih kuat terhadap reseptor CRF tipe 1 dan waktu paruh in vivo yang lebih lama, menghasilkan respons pelepasan ACTH yang lebih kuat dan persisten, menjadikannya peptida alat yang terstandarisasi dan lebih sensitif untuk penelitian dasar dan pengujian diagnostik.
Apa arti akhiran 'trifluoroasetat'? Apakah ini bentuk garam yang umum dalam obat-obatan?
+
-
Ini adalah produk sampingan yang umum dalam proses pemurnian dan persiapan senyawa peptida. Asam trifluoroasetat adalah komponen fase gerak asam yang digunakan dalam pemurnian peptida melalui kromatografi cair kinerja tinggi, yang dapat tetap berada dalam produk akhir dan membentuk garam. Ini bukan bahan aktif dan jumlah kecil biasanya diperbolehkan dalam sediaan biologis.
Bagaimana hal ini membantu mengungkap hubungan langsung antara perilaku "stres" dan "kecemasan" dalam penelitian ilmiah?
+
-
Menyuntikkan oCRF langsung ke area tertentu di otak hewan (seperti amigdala) dapat melewati sistem endokrin dan secara langsung mengaktifkan neuron CRF pusat, sehingga menginduksi perilaku seperti kecemasan (seperti peningkatan kewaspadaan dan berkurangnya perilaku eksplorasi). Hal ini memberikan bukti penyebab langsung pada sirkuit saraf yang menyebabkan kecemasan yang disebabkan oleh stres.
Selain menstimulasi kelenjar pituitari, apa saja peran kelenjar pituitari yang kurang diketahui dalam sistem kekebalan tubuh?
+
-
Sel imun, seperti sel T dan makrofag, juga mengekspresikan reseptor CRF. OCRF dapat secara langsung mengatur fungsi sel imun, seperti menghambat pelepasan faktor inflamasi oleh makrofag dan mempengaruhi proliferasi limfosit. Ini adalah molekul penghubung utama dalam jaringan kekebalan neuroendokrin.
Mengapa ini merupakan alat yang ideal untuk mempelajari regulasi umpan balik negatif dari sumbu hipotalamus hipofisis adrenal?
+
-
Dengan pemberian oCRF dosis eksogen dan standar, sumbu HPA dapat ditantang secara tepat, dan kinetika pelepasan serta nilai puncak ACTH dan kortisol dapat dipantau. Hal ini secara sensitif dapat mencerminkan respons kelenjar pituitari terhadap CRH dan intensitas umpan balik negatif kortisol, yang digunakan untuk mengevaluasi integritas fungsi sumbu HPA.
Tag populer: amunin, produsen, pemasok amunin Cina, Injeksi IGF 1 LR3, Tablet IGF 1 LR3, Bubuk Ipamorelin, Injeksi MT2, Injeksi PT 141, Serbuk Sermorelin Asetat
