Kapsul SS-31

Centanafadine menunda perkembangan penyakit Parkinson dengan melindungi neuron dopaminergik. Pada model PD dapat mengurangi disfungsi mitokondria akibat agregasi alpha synuclein (alpha syn) dan menghambat apoptosis neuron substantia nigra. Eksperimen menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup neuron dopaminergik pada kelompok perlakuan ini meningkat sebesar 60%, dan skor disfungsi motorik meningkat sebesar 45%.

Mekanisme aksi:

Penghambatan toksisitas alpha syn: Dengan menstabilkan struktur membran mitokondria, mengurangi perubahan permeabilitas membran yang disebabkan oleh oligomer alpha syn, dan memblokir pelepasan sitokrom c.

Meningkatkan biosintesis mitokondria: mengaktifkan jalur pensinyalan PGC-1, mendorong regenerasi mitokondria,

dan mengkompensasi hilangnya fungsional mitokondria yang rusak.
Meningkatkan fungsi motorik: Dalam model tikus PD, perilaku rotasi kelompok perlakuan ini berkurang sebesar 70%, dan koordinasi otot meningkat secara signifikan.
Kemajuan uji klinis:
Saat ini, pengobatan PD sedang dalam tahap penelitian praklinis, namun efek perlindungan mitokondria memberikan dasar teoritis untuk pengembangan terapi modifikasi penyakit baru. Misalnya, penelitian dari Case Western Reserve University telah menunjukkan bahwa hal ini dapat membalikkan penurunan aktivitas kompleks rantai pernapasan I mitokondria pada tikus model PD dan mengembalikan produksi ATP ke 90% dari tingkat normal.

kapsul SS-31juga telah menunjukkan potensi terapeutik pada penyakit seperti penyakit Huntington (HD) dan amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Dalam model HD, dapat mengurangi fragmentasi mitokondria yang disebabkan oleh protein mutan Huntington (mHTT) dan menghambat apoptosis neuron; Dalam model ALS, dengan melindungi fungsi mitokondria neuron motorik, perkembangan penyakit dapat tertunda.

Mekanisme aksi:

Menghambat toksisitas protein abnormal: Dengan menstabilkan struktur membran mitokondria, mengurangi perubahan permeabilitas membran yang disebabkan oleh protein mutan mHTT atau SOD1.
Efek anti inflamasi: Menghambat aktivasi inflamasiom NLRP3, mengurangi kadar faktor pro-inflamasi seperti IL-1 dan TNF - , dan mengurangi peradangan saraf.
Meningkatkan metabolisme energi: meningkatkan kapasitas produksi ATP mitokondria, menjaga pasokan energi saraf, dan menunda penurunan fungsional.

Dengan menstabilkan fungsi mitokondria sel tubulus ginjal, AKI yang disebabkan oleh reperfusi iskemia (I/R) atau obat-obatan seperti cisplatin dapat dikurangi. Dalam model cedera ginjal I/R, pengobatan awal dapat mengurangi apoptosis sel tubulus ginjal, menurunkan kadar kreatinin serum (Scr) dan nitrogen urea (BUN), dan mendorong pemulihan fungsi ginjal.

Mekanisme aksi:

Stres antioksidan: mengurangi pembentukan ROS, menghambat peroksidasi lipid, dan melindungi integritas membran sel tubulus ginjal.

Menghambat apoptosis sel: Dengan menstabilkan potensi membran mitokondria.

Memblokir pelepasan sitokrom c dan aktivasi caspase-3, mengurangi kematian sel tubulus ginjal.
Meningkatkan mikrosirkulasi: meningkatkan kepadatan kapiler di sekitar tubulus ginjal, meningkatkan suplai oksigen dan nutrisi, dan mempercepat perbaikan jaringan.
Data percobaan:

Pada model cedera ginjal I/R tikus, kadar Scr pada kelompok perlakuan menurun sebesar 50% dibandingkan kelompok kontrol, dan skor nekrosis tubulus ginjal meningkat sebesar 60%.
Pada model AKI yang diinduksi cisplatin, laju apoptosis sel tubulus ginjal dapat diturunkan hingga 70%, dan kadar BUN dapat diturunkan hingga 40%.

Menunda perkembangan CKD dengan meningkatkan fungsi mitokondria glomerulus dan tubulointerstitial. Pada model diabetes nefropati (DN), dapat mengurangi glomerulosklerosis dan fibrosis tubulointerstitial, mengurangi proteinuria dan melindungi sisa fungsi ginjal.

Mekanisme aksi:

Menghambat glomerulosklerosis: Dengan menstabilkan fungsi mitokondria podosit, mengurangi kerusakan dan pelepasan podosit, dan menjaga integritas penghalang filtrasi glomerulus.
Anti fibrosis: Menghambat jalur pensinyalan TGF - 1/Smad, mengurangi aktivasi fibroblas interstisial tubulus ginjal, dan mengurangi deposisi kolagen.

Memperbaiki gangguan metabolisme: meningkatkan sensitivitas insulin jaringan ginjal, memperbaiki disfungsi mitokondria akibat hiperglikemia, mengurangi stres oksidatif dan respon inflamasi.
Data percobaan:

Pada model DN yang diinduksi oleh streptozotocin (STZ), rasio protein/kreatinin urin (UPCR) pada kelompok perlakuan menurun sebesar 50% dibandingkan kelompok kontrol, dan indeks sklerosis glomerulus meningkat sebesar 60%.
Pada model CKD nefrektomi 5/6, dapat menunda laju peningkatan Scr dan memperpanjang kelangsungan hidup sebesar 30%.

Dengan mengurangi iskemia-cedera reperfusi (IRI) dan penolakan imun setelah transplantasi ginjal, tingkat kelangsungan hidup ginjal yang ditransplantasikan dapat ditingkatkan. Dalam model transplantasi ginjal, hal ini dapat mengurangi apoptosis sel ginjal yang ditransplantasikan, menurunkan kejadian penolakan akut, dan mempercepat pemulihan fungsi ginjal.

Mekanisme aksi:

Penghambatan IRI: Dengan menstabilkan fungsi mitokondria, mengurangi pembentukan ROS dan pelepasan sitokin inflamasi, dan mengurangi iskemia dingin dan cedera reperfusi pada ginjal yang ditransplantasikan.

Mengatur respons imun: Menghambat aktivasi sel T, mengurangi sekresi faktor pro-inflamasi seperti IL-2 dan IFN - , dan mengurangi risiko penolakan akut.

Mempromosikan angiogenesis: meningkatkan kepadatan mikrovaskuler pada ginjal yang ditransplantasikan, meningkatkan perfusi darah, mempercepat perbaikan jaringan dan pemulihan fungsional.
Data percobaan:

Pada model transplantasi ginjal tikus, tingkat kelangsungan hidup ginjal yang ditransplantasikan pada kelompok perlakuan meningkat sebesar 40% dibandingkan kelompok kontrol, dan kejadian penolakan akut menurun sebesar 50%.
Dalam studi praklinis,kapsul SS-31dapat mengurangi amplitudo peningkatan Scr setelah transplantasi ginjal dan memperpendek durasi oliguria.