Komponen inti dariLarutan Oktreotida Asetatadalah Octreotide Acetate, turunan oktapeptida yang disintesis secara artifisial dengan struktur kimia yang dioptimalkan berdasarkan somatostatin alami. Rumus molekulnya adalah C ₅₁ H ₇₀ N ₁₀ O ₁₂ S ₂, dengan berat molekul sekitar 1019,3 g/mol. Octreotide menghubungkan dua residu sistein (Cys ² - Cys ⁷) melalui ikatan disulfida, membentuk struktur siklik stabil yang memberinya afinitas reseptor yang lebih kuat dan waktu paruh in vivo yang lebih lama (sekitar 1,7-2 jam). Zat ini biasanya tersedia dalam bentuk suntikan, termasuk suntikan siap pakai yang dikemas terlebih dahulu dalam ampul atau spuit dengan konsentrasi 50 μg/mL, 100 μg/mL, 200 μg/mL, atau 500 μg/mL. Suntikan bubuk kering beku juga memerlukan rekonstitusi dengan garam fisiologis atau pelarut khusus sebelum digunakan, dengan spesifikasi umum 0,1 mg, 0,2 mg, atau 0,5 mg. Formulasi kerja panjang seperti mikrosfer atau liposom dapat memperpanjang waktu pelepasan obat dan mengurangi frekuensi pemberian dosis.
Bentuk produk kami
COA Oktreotida Asetat
Efek tidak langsung dan langsung dari Octreotide Acetate pada mikrobiota usus dan metabolitnya
Octreotide Acetate adalah analog oktapeptida somatostatin yang disintesis secara artifisial yang menghambat sekresi berbagai hormon gastrointestinal dan pankreas dengan meniru efek fisiologis somatostatin alami. Sebagai obat peptida yang umum digunakan dalam praktik klinis, bentuk injeksinya (Larutan Oktreotida Asetat) banyak digunakan dalam pengobatan penyakit seperti akromegali, tumor neuroendokrin (seperti sindrom karsinoid, tumor VIP), dan diare parah. Dalam beberapa tahun terakhir, mikrobiota usus telah menjadi pusat metabolisme dan regulasi kekebalan tubuh, dan mekanisme interaksinya dengan obat-obatan telah menjadi pusat penelitian. Octreotide mungkin memiliki dampak yang signifikan terhadap komposisi mikrobiota usus dan metabolitnya (seperti asam lemak rantai pendek, asam empedu, lipopolisakarida, dll.) dengan mengatur sekresi hormon usus, mengubah lingkungan mikro usus, dan secara langsung bekerja pada jalur metabolisme mikroba.
Sifat farmakologis dan mekanisme kerja Octreotide Acetate
Struktur kimia obat dan selektivitas reseptor
Oktreotida adalah turunan oktapeptida dari somatostatin alami, yang menstabilkan waktu paruh-melalui struktur siklik (kira-kira 1,5 jam untuk injeksi intravena dan 2-3 jam untuk injeksi subkutan). Struktur kimianya mengandung asam amino non alami seperti D-fenilalanin dan L-ornitin, yang secara signifikan meningkatkan afinitas pengikatannya dengan reseptor somatostatin (SSTR). Ada lima subtipe SSTR (SSTR1-5) dalam tubuh manusia, dan octreotide memiliki selektivitas yang jauh lebih tinggi terhadap SSTR2 dan SSTR5 dibandingkan somatostatin alami. Sifat ini membuatnya lebih efektif dan persisten dalam menghambat sekresi hormon pertumbuhan (GH), glukagon, insulin, dan peptida gastrointestinal.
Efek farmakologis inti
Octreotide mengaktifkan SSTR, menghambat aktivitas adenilat siklase, dan mengurangi kadar cAMP intraseluler, sehingga menghalangi jalur sinyal sekresi hormon. Indikasi klinisnya meliputi:
Akromegali: Menghambat sekresi GH berlebihan dan mengurangi volume tumor;
Tumor neuroendokrin: meringankan sindrom karsinoid (flushing, diare), diare terkait tumor VIP, dan sindrom glukagonoma;
Pengaturan fungsi gastrointestinal dan pankreas: mengurangi sekresi eksokrin pankreas, menghambat sekresi asam lambung, dan menunda pengosongan lambung.
Jalur metabolisme dan ekskresi
Octreotide terutama diekskresikan melalui ginjal (sekitar 30% -40% dalam bentuk aslinya), sedangkan sisanya dimetabolisme melalui hati. Metabolitnya (seperti oktreotida terdeaminasi) masih mempertahankan beberapa aktivitas biologis, namun signifikansi klinisnya terbatas. Perlu dicatat bahwa proses metabolisme octreotide dapat dipengaruhi oleh mikrobiota usus, membentuk lingkaran tertutup interaksi mikrobiota obat.
Dampak langsung pada mikrobiota usus
Mekanisme langsung menghambat pertumbuhan bakteri
Kompetisi nutrisi dan penghambatan metabolisme
Octreotide secara tidak langsung membatasi pertumbuhan bakteri dengan menghambat sekresi enzim pankreas dan mengurangi ketersediaan nutrisi (seperti karbohidrat dan protein) di usus. Misalnya, pada pasien dengan sindrom mirip kanker, octreotide dapat menurunkan pH usus dan menghambat perkembangbiakan bakteri patogen yang membutuhkan lingkungan basa, seperti Clostridium perfringens. Selain itu, oktreotida dapat secara langsung menghambat enzim metabolisme utama dalam mikrobiota, seperti - glukuronidase, sehingga mengurangi produksi toksin.
Efek seperti peptida antibakteri
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa octreotide dapat secara langsung mengganggu membran sel bakteri dengan meniru fungsi peptida antimikroba inang, seperti faktor pertahanan. Misalnya, percobaan in vitro, konsentrasi penghambatan minimum (MIC) octreotide terhadap Staphylococcus aureus dan Escherichia coli masing-masing adalah 16 μg/mL dan 32 μg/mL, dan mekanisme kerjanya mungkin terkait dengan gangguan lapisan ganda lipid membran sel.
Penghambatan adhesi bakteri
Octreotide dapat menurunkan regulasi ekspresi molekul adhesi (seperti integrin) pada permukaan sel epitel usus, mengurangi kolonisasi bakteri patogen (seperti Helicobacter pylori). Pada model hewan, pra-pengobatan dengan octreotide secara signifikan mengurangi laju translokasi mikrobiota usus setelah infeksi Salmonella.
Bukti Klinis: Perubahan Komposisi Mikroba
Pasien dengan tumor neuroendokrin
Sebuah studi kohort terhadap pasien dengan sindrom karsinoid menunjukkan bahwa setelah 6 bulan pengobatan dengan octreotide, rasio Firmicutes terhadap Bacteroidetes dalam mikrobiota usus (rasio F/B) menurun secara signifikan, sementara jumlah bakteri penghasil butirat (seperti Roseburia) menurun, dan jumlah relatif patogen oportunistik (seperti Enterobacteriaceae) meningkat. Disbiosis mikrobiota ini mungkin terkait dengan penurunan motilitas usus yang disebabkan oleh octreotide dan perubahan metabolisme asam empedu.
Pasien sirosis dengan hipertensi portal
Larutan Oktreotida Asetatumumnya digunakan untuk mengontrol perdarahan dari varises esofagus dan lambung. Penelitian telah menemukan bahwa penggunaan octreotide jangka pendek (48 jam) dapat mengurangi keanekaragaman mikrobiota usus, yang diwujudkan dengan penurunan Bacteroidetes dan peningkatan Proteobacteria, yang mungkin terkait dengan iskemia usus yang disebabkan oleh obat dan kerusakan penghalang mukosa.
Verifikasi percobaan hewan
Pada model tikus yang mengalami obesitas, intervensi octreotide secara signifikan mengurangi kelimpahan Akkermansia muciniphila (bakteri pengurai musin yang berhubungan positif dengan kesehatan metabolisme) di usus, sekaligus meningkatkan proporsi bakteri penghasil lipopolisakarida (LPS) seperti Desulfovibrio. Perubahan ini konsisten dengan mekanisme dimana octreotide menghambat sekresi musin dan memperlambat motilitas usus.
Efek tidak langsung pada metabolit mikrobiota usus
Regulasi metabolisme asam lemak rantai pendek (SCFA)
Mekanisme Mengurangi Generasi SCFA
SCFA (seperti asam asetat, asam propionat, dan asam butirat) adalah produk utama serat makanan yang difermentasi oleh mikrobiota usus, dengan fungsi anti-inflamasi, regulasi kekebalan, dan menjaga integritas penghalang usus. Octreotide menghambat pembentukan SCFA melalui jalur berikut:
Penghambatan kemampuan fermentasi mikroba: Octreotide mengurangi sekresi enzim pankreas, menurunkan ketersediaan karbohidrat yang dapat difermentasi (seperti pati dan selulosa) di usus, dan secara langsung membatasi pasokan substrat untuk produksi SCFA oleh komunitas mikroba.
Perubahan komposisi mikroba: Pengurangan bakteri penghasil butirat yang diinduksi Octreotide (seperti Faecalibacterium prausnitzii) menyebabkan penurunan produksi butirat. Pada pasien dengan sindrom karsinoid, konsentrasi asam butirat tinja menurun 30% -40% setelah 6 bulan pengobatan dengan octreotide.
Penghambatan degradasi musin: Pengurangan bakteri pendegradasi musin seperti Akkermansia muciniphila mengurangi efisiensi pemanfaatan musin inang sebagai sumber karbon pengganti, sehingga selanjutnya menghambat pembentukan SCFA.
Signifikansi klinis dari berkurangnya SCFA
Defisiensi SCFA dikaitkan dengan berbagai penyakit, termasuk:
Kerusakan penghalang usus: Asam butirat adalah sumber energi utama untuk sel epitel kolon, dan pengurangannya dapat menyebabkan penurunan ekspresi protein sambungan ketat (seperti Occludin dan ZO-1), sehingga meningkatkan permeabilitas usus.
Respon inflamasi yang memburuk: SCFA menghambat jalur pensinyalan NF - κ B dengan mengaktifkan reseptor berpasangan protein G (GPR41/43), yang dapat meningkatkan respons inflamasi sistemik yang diinduksi LPS.
Gangguan metabolisme: Asam propionat dapat mengatur nafsu makan melalui poros otak usus, dan pengurangannya dapat memperburuk gejala gastrointestinal yang disebabkan oleh octreotide, seperti kembung dan rasa cepat kenyang.
Regulasi metabolisme asam empedu (BA).
Mekanisme perubahan siklus BA
Asam empedu merupakan produk akhir metabolisme kolesterol, yang dimodifikasi oleh mikrobiota usus untuk membentuk asam empedu sekunder seperti asam deoksikolat dan asam litokolat. Octreotide mempengaruhi metabolisme BA melalui jalur berikut:
Penghambatan sekresi empedu: Octreotide menghambat sekresi kolesistokinin (CCK), mengurangi pengosongan kandung empedu, dan menyebabkan penurunan konsentrasi asam empedu primer (seperti asam kolat dan asam chenodeoxycholic) di usus.
Mengubah aktivitas enzim metabolisme asam empedu dalam mikrobiota: Oktreotida dapat menurunkan regulasi ekspresi 7 - dehidroksilase (bertanggung jawab untuk mengubah asam empedu primer menjadi asam empedu sekunder) di usus, sehingga mengurangi produksi asam deoksikolat. Dalam percobaan pada hewan, intervensi octreotide mengurangi proporsi asam empedu sekunder dalam tinja dari 60% menjadi 35%.
Aktivasi reseptor farnesol X (FXR): Asam empedu primer (seperti asam empedu) adalah ligan alami FXR, dan reduksinya dapat menghambat sintesis asam empedu hati melalui sumbu FXR-FGF15/19, sehingga membentuk regulasi umpan balik negatif.
Signifikansi klinis dari perubahan metabolisme BA
Gangguan metabolisme BA berhubungan dengan penyakit berikut:
Gangguan penyerapan lipid: Defisiensi asam empedu menyebabkan emulsifikasi lemak tidak mencukupi, yang dapat memperburuk diare dan malnutrisi yang disebabkan oleh octreotide.
Peningkatan risiko cedera hati: Asam empedu sekunder (seperti asam deoksikolat) bersifat sitotoksisitas, dan pengurangannya dapat mengurangi risiko apoptosis hepatosit yang disebabkan oleh asam empedu; Namun akumulasi asam empedu primer dapat menyebabkan fibrosis hati melalui aktivasi FXR.
Disbiosis mikrobiota yang semakin parah: BA adalah molekul pemberi sinyal penting yang mengatur komposisi mikrobiota, dan perubahan proporsionalnya selanjutnya dapat mendorong perluasan patogen oportunistik (seperti Enterobacteriaceae).
Lipopolisakarida (LPS) dan regulasi peradangan
Mekanisme peningkatan produksi LPS
LPS merupakan komponen utama dinding sel bakteri Gram negatif, dan pelepasannya ke aliran darah dapat memicu respons inflamasi sistemik. Octreotide dapat meningkatkan tingkat LPS melalui jalur berikut:
Kerusakan penghalang usus: Octreotide menghambat sekresi musin dan produksi SCFA, melemahkan penghalang fisik (seperti lapisan lendir) dan penghalang kimia (seperti peptida antimikroba) usus, dan mendorong translokasi LPS.
Disbiosis mikroba: Kelimpahan relatif bakteri penghasil LPS (seperti Enterobacteriaceae dan Bacteroidetes) yang disebabkan oleh peningkatan octreotide, secara langsung meningkatkan produksi LPS. Pada pasien sirosis, pengobatan dengan octreotide meningkatkan konsentrasi LPS darah sebesar 20% -30%.
Imunosupresi: Octreotide melemahkan kemampuan inang untuk membersihkan LPS dengan menghambat ekspresi Toll like receptor 4 (TLR4), membentuk lingkaran setan "LPS tinggi, izin rendah".
Signifikansi klinis dari peningkatan LPS
Peningkatan kadar LPS berhubungan dengan komplikasi berikut:
Sindrom Respon Peradangan Sistemik (SIRS): Pada pasien dengan tumor neuroendokrin,larutan oktreotida asetattranslokasi LPS yang diinduksi dapat memperburuk gejala seperti kemerahan dan diare.
Resistensi insulin: LPS mengganggu transduksi sinyal insulin dengan mengaktifkan jalur IKK /NF - κ B, yang sebagian dapat melawan efek hipoglikemik octreotide (walaupun octreotide sendiri tidak secara langsung mengatur glukosa darah).
Cedera hati: Sumbu LPS-TLR4 mengaktifkan sel Kupffer, melepaskan faktor pro-inflamasi seperti TNF - dan IL-6, sehingga mempercepat proses fibrosis hati.
Tag populer: larutan oktreotida asetat, produsen solusi oktreotida asetat Cina, pemasok, Kapsul IGF 1 LR3, Krim IGF 1 LR3, Semprotan IGF 1 LR3, Injeksi MT2, Injeksi PT 141, Injeksi Sermorelin Asetat
