Bioglutida NA-931

Pada saat yang sama, aktivasi GLP-1R juga memiliki efek signifikan pada saluran pencernaan. Ia dapat bekerja pada sel otot polos di saluran pencernaan, memperlambat laju pengosongan lambung. Hal ini berarti waktu tinggal makanan di saluran cerna diperpanjang sehingga individu merasa kenyang lebih lama. Mekanisme kerja ganda ini, yaitu penekanan nafsu makan pada sistem saraf pusat dan peningkatan rasa kenyang pada saluran cerna, secara bersama-sama mencapai pengendalian asupan makanan yang efektif. Data klinis memberikan bukti kuat mengenai mekanisme ini, dimana pasien mengurangi asupan kalori harian mereka sekitar 30% selama uji coba selama 13 minggu. Efek signifikan ini terutama disebabkan oleh aktivasi GLP-1R, yang sepenuhnya menunjukkan peran pentingnya dalam proses penurunan berat badan.

Selain efek pengaturannya pada pankreas, aktivasi GIPR juga berperan penting dalam jaringan adiposa. Ini dapat meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa oleh jaringan adiposa, memungkinkan lebih banyak glukosa memasuki adiposit dan diubah menjadi trigliserida untuk disimpan. Pada saat yang sama, proses ini juga mengurangi penumpukan lemak di jaringan lain seperti hati, sehingga meningkatkan metabolisme lemak secara keseluruhan. Dalam uji coba produk Tahap II, glukosa darah puasa pasien mengalami penurunan sebesar 1,2 mmol/L dan hemoglobin terglikasi (HbA1c) menurun sebesar 0,8%. Efek signifikan ini terkait erat dengan efek sensitisasi GIPR terhadap insulin, yang semakin menegaskan pentingnya aktivasi GIPR dalam regulasi metabolisme.

Sementara itu, aktivasi GCGR juga berdampak signifikan terhadap metabolisme hati. Ini dapat mengaktifkan jalur glukoneogenesis hati dan produksi tubuh keton. Glikogenesis mengacu pada proses pengubahan zat non-gula (seperti laktat, gliserol, dll.) menjadi glukosa, yang membantu menjaga keseimbangan gula darah, terutama saat lapar atau olahraga berkepanjangan. Pembentukan badan keton adalah proses dimana hati mengubah asam lemak menjadi badan keton, yang dapat berfungsi sebagai sumber energi bagi organ penting seperti otak. Dengan mengaktifkan jalur tersebut, aktivasi GCGR tidak hanya menjaga kestabilan gula darah, tetapi juga memberikan sumber energi tambahan bagi tubuh.

IGF-1R adalah reseptor untuk faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1) dan memainkan peran penting dalam pertumbuhan otot dan regulasi metabolisme. Ketika mengaktifkan IGF-1R, ia memulai serangkaian proses fisiologis yang bermanfaat untuk perlindungan otot dan peningkatan metabolisme.

Di jaringan otot, IGF-1R yang diaktifkan dapat bekerja pada sel satelit otot. Sel satelit otot merupakan sel induk pada otot yang memiliki kemampuan memperbaharui diri dan berdiferensiasi menjadi sel otot matang. Aktivasi IGF-1R dapat mendorong proliferasi dan diferensiasi sel satelit otot, sehingga mendorong sintesis protein otot. Sementara itu, juga dapat menghambat kerusakan otot yang dimediasi oleh ubiquitin proteasome system (UPS) dan autophagy lysosome system (ALS). UPS dan ALS adalah jalur penting untuk degradasi protein intraseluler, yang memainkan peran penting dalam kerusakan otot. Dengan menghambat kedua sistem ini, aktivasi IGF-1R mengurangi degradasi protein otot, sehingga mencegah hilangnya otot selama penurunan berat badan.

GLP-1R dan GIPR memainkan peran sinergis dalam mengatur asupan energi. Mereka menekan nafsu makan melalui jalur ganda sistem saraf pusat (hipotalamus) dan sinyal perifer (saluran pencernaan), membentuk mekanisme pengaturan nafsu makan multi-level.

Pada tingkat sistem saraf pusat, aktivasi GLP-1R mengurangi sekresi ghrelin. Ghrelin adalah molekul pemberi sinyal lapar yang dihasilkan oleh pengosongan lambung, yang dapat bekerja pada pusat rasa lapar di hipotalamus dan merangsang rasa lapar seseorang. Aktivasi GLP-1R mengurangi transmisi sinyal lapar pada sumbernya dengan menghambat sekresi ghrelin. Pada saat yang sama, aktivasi GIPR meningkatkan transmisi sinyal rasa kenyang. Sinyal kenyang ditransmisikan ke pusat kenyang di hipotalamus melalui jalur saraf sehingga menyebabkan individu merasa kenyang. Efek sinergis GLP-1R dan GIPR membuat pengaturan nafsu makan pada sistem saraf pusat menjadi lebih tepat dan efektif.

GCGR memainkan peran utama dalam mendorong pemecahan lemak, sementara GLP-1R dan GIPR juga memainkan peran tambahan yang penting. GCGR mengaktifkan hormon sensitif lipase (HSL) di jaringan adiposa, yang merupakan langkah penting dalam pemecahan lemak. HSL dapat mengkatalisis pemecahan lemak menjadi asam lemak bebas (FFA) dan gliserol, sehingga lemak dapat melepaskan energi.

Pada saat yang sama, GLP-1R dan GIPR memiliki efek penghambatan sintesis lemak dengan meningkatkan sensitivitas insulin. Insulin adalah hormon penting yang mendorong sintesis lemak. Ketika sensitivitas insulin meningkat, sel meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa, menyebabkan penurunan kadar gula darah dan penurunan sekresi insulin. Selain itu, aktivasi GLP-1R dan GIPR dapat secara langsung menghambat aktivitas sintase lemak (FAS). FAS merupakan enzim kunci dalam proses sintesis lemak, dan penurunan aktivitasnya akan menurunkan sintesis lemak. Efek "mempromosikan dekomposisi menghambat sintesis" menyebabkan metabolisme lemak dalam tubuh pasien bergerak ke arah dekomposisi, yang mengakibatkan penurunan persentase lemak tubuh secara signifikan.

Termogenesis mengacu pada proses dimana tubuh menghasilkan panas melalui proses metabolisme, terutama di lingkungan dingin atau selama olahraga, di mana termogenesis ditingkatkan. Aktivasi GCGR dapat meningkatkan aktivitas termogenik pada jaringan adiposa coklat, yaitu jenis jaringan adiposa khusus yang dapat mengubah energi kimia menjadi energi panas, sehingga meningkatkan konsumsi energi.

IGF-1R selanjutnya meningkatkan pengeluaran energi istirahat (REE) dengan meningkatkan massa otot. Otot merupakan salah satu organ metabolisme terbesar dalam tubuh manusia, dan peningkatan massa otot berarti peningkatan laju metabolisme basal tubuh, yang menghabiskan lebih banyak energi bahkan dalam keadaan istirahat. Data klinis menunjukkan dapat meningkatkan pengeluaran energi harian pasien sekitar 200-300 kkal, setara dengan pengeluaran energi saat jogging selama 30 menit. Peningkatan pengeluaran energi yang signifikan ini membantu pasien mencapai tujuan penurunan berat badan mereka.

Dalam uji coba fase II NA-931, massa otot pasien tetap stabil dan persentase lemak tubuh menurun sebesar 12%. Hasil ini lebih unggul dibandingkan obat penurun berat badan tradisional seperti semaglutide, yang memiliki tingkat kehilangan otot sekitar 5% -10%, yang sepenuhnya menunjukkan keunggulanbioglutida NA-931dalam melindungi massa otot. Keuntungan ini tidak hanya membantu meningkatkan kualitas hidup pasien, namun juga mengurangi risiko peningkatan kembali berat badan setelah penurunan berat badan, sehingga memberikan jaminan untuk mempertahankan-efek penurunan berat badan dalam jangka panjang.